Rôle et caractéristiques de l' acyl carrier protein IacP du système de sécrétion de type 3 du SPI-1 de Salmonella Typhimurium

par Mickaël Canestrari

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Emmanuelle Bouveret et de Julie Viala.

Le président du jury était James N. Sturgis.

Le jury était composé de Javier Pizarro-Cerdà.

Les rapporteurs étaient Annaïk Quémard, Eric Faudry.


  • Résumé

    Le système de sécrétion de type 3 (T3SS) est une machinerie complexe permettant d'injecter des effecteurs dans une cellule eucaryote. S. Typhimurium est un pathogène intracellulaire facultatif qui possède un T3SS codé par un îlot de pathogénicité appelé SPI-1, dédié à l'invasion des cellules non phagocytaires de l'intestin chez l'homme. Elle possède un second T3SS codé par le SPI-2, qui lui est nécessaire à la survie et la prolifération de S. Typhimurium dans l'hôte. Il a été montré qu'un des gènes porté par le SPI-1, iacP, était une acyl carrier protein. Les acyl carrier proteins sont des protéines permettant de transporter un métabolite en cours de synthèse en le protégeant de l'environnement. Le membre le plus étudié de cette famille est ACP, le cofacteur essentiel de la voie de biosynthèse des acides gras (FAS). Son rôle est de transporter l'acide gras en cours de synthèse aux différentes enzymes du FAS. Lors d'une première étude, nous nous sommes intéressés au rôle de IacP et nous avons mis en évidence une interaction entre l'acyl carrier protein IacP et le translocateur majeur du T3SS SPI-1, SipB. Nous avons montré que cette interaction était nécessaire à l'acylation post-traductionnelle de SipB. Lors d'une deuxième étude, nous nous sommes étudié les caractéristiques de l'interaction entre IacP et SipB. Nous avons identifié par RMN l'ensemble des résidus de IacP perturbés par la présence de SipB. Nous avons aussi mis en évidence que l'interaction entre une acyl carrier protein et un translocateur majeur de T3SS est conservée chez d'autres espèces. Ces travaux nous ont permis d'établir un modèle de l'interaction entre IacP et SipB chez S. Typhimurium.

    mots clés mots clés

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  • Titre traduit

    Role and characteristics of the acyl carrier protein IacP from the SPI-1 type 3 secretion system of Salmonella Typhimurium


  • Résumé

    The Type 3 secretion system (T3SS) is one of those complex machineries that can inject effectors directly into a target eukaryotic cell. S. Typhimurium is a facultative intracellular pathogen that has a T3SS encoded by a pathogenicity island called SPI-1, which is dedicated to the invasion of non-phagocytic cells in human guts. It has a second T3SS encoded by the SPI-2, which is necessary for survival and proliferation of the bacterium once in the host cells. It was shown that one of the genes carried by SPI-1, iacP, encodes an acyl carrier protein.Acyl carrier proteins are proteins that transports a metabolite during synthesis by protecting it from the environment. The most studied member of this family is ACP, the essential cofactor of the fatty acid biosynthesis pathway (FAS). Its role is to transport the fatty acid during synthesis to the different enzymes of FAS.In a first study we studied the role of IacP and we discovered an interaction between the acyl carrier protein IacP and the major translocator of the SPI-1 T3SS, SipB. We showed that this interaction is necessary for post-translational acylation of SipB. which increases the SipB affinity for the membranes as well as its pores forming activity.In a second study we studied the characteristics of the interaction between IacP and SipB. Using a NMR approach we identified all the residues of IacP affected by the presence of SipB. Moreover, we showed that the interaction between an acyl carrier protein and a major translocator of T3SS seems to be conserved in other species.With this work we propose an interaction model between IacP and SipB as well as its role in the invasion process of S. Typhimurium in humans.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible librement à partir du 29-03-2021

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