Dimorphismes sexuels de la neuroplasticité respiratoire associée au syndrome d'apnées obstructives du sommeil et caractérisation d'un nouveau modèle murin

par David Baum

Thèse de doctorat en Biologie, neurophysiologie respiratoire

Sous la direction de Philippe Cardot et de Marie-Noëlle Fiamma.

Soutenue le 15-03-2018

à Sorbonne université , dans le cadre de École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique , en partenariat avec Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (laboratoire) .

Le président du jury était Philippe Le Rouzic.

Le jury était composé de Julie Peyronnet-Roux, Véronique Fabre.

Les rapporteurs étaient Véronique Bach, Valéry Matarazzo.


  • Résumé

    Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) se caractérise par des collapsus récurrents des voies aériennes supérieures pendant le sommeil, entraînant des épisodes d’hypoxie/hypercapnie. Par ces variations gazeuses, le SAOS entraîne des altérations cardiorespiratoires, représentant ainsi un danger de vie pour les patients, mais dont certaines sont moins marquées chez les patientes. La prévalence chez les hommes est plus élevée que celle des femmes pré-ménopausées et elle est augmentée par l’obésité.L’objectif de ce doctorat était de caractériser les dimorphismes sexuels dans la neuroplasticité associée au SAOS, à l’origine des altérations cardiorespiratoires. Pour cela, nous avons soumis des souris à un protocole d’hypoxie intermittente chronique (HIC), ce modèle récapitulant l’hypoxie récurrente du SAOS. Dans l’encéphale de ces souris, nous avons pu apprécier des atteintes différentielles entre les souris mâles et femelles au sein de structures cardiorespiratoires avec un profil de neuroplasticité réservé aux femelles qui pourrait atténuer chez ces dernières les effets de l’HIC. Cela ouvre des pistes explicatives des différences sexuelles retrouvées chez les patients et patientes SAOS. Nous avons également caractérisé une souche de souris obèses (New Zealand Obese) en tant que modèle du SAOS. Nous fournissons ainsi le premier modèle murin naturel du SAOS lié à l’obésité. Enfin, ce travail contribue à une meilleure connaissance des différences sexuelles observées dans le SAOS et fournit un modèle facilement accessible qui offre la possibilité de réaliser des études plus complètes de la pathologie du SAOS.

  • Titre traduit

    Gender differences in the respiratory neuroplasticity caused by the obstructive sleep apnea syndrome and characterization of a new mouse model


  • Résumé

    The obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is characterized by recurrent collapse of the upper airways during sleep, generating episodes of hypoxia/hypercapnia. Thus, OSAS leads to life-threatening cardiorespiratory comorbidities, but of which some are less severe in female patients. The prevalence in men is higher than that of pre-menopausal women and it is increased by obesity. This doctoral thesis aimed to characterize sex differences in the neuroplasticity related to cardi-orespiratory comorbidities found in OSAS. In this context, we submitted mice to a protocol of chronic intermittent hypoxia, a model that recapitulates episodic hypoxia of OSAS. On isolated brain sections, we observed differential implication of cardiorespiratory structures between male and female mice with a specific neuroplastic pattern in females that could possibly explain sex differences observed in OSAS patients. In parallel, we have characterized an obese mouse strain (New Zealand Obese) as a model of OSAS. Thus, we provide the first naturel mouse model for OSAS related to obesity. The work presented in this thesis provides better understanding of sex differences observed in OSAS and provides a new model of OSAS that should allow more complete studies of the pathology of OSAS.


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