Characterization of the Signaling Pathways Involved in Cellular Cannibalism Elicited by Ionizing Radiation

par Dorine De Jong

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Jean-Luc Perfettini et de Eric Deutsch.

Le président du jury était Marie-Lise Gougeon.

Le jury était composé de Jean-Luc Perfettini, Eric Deutsch, Marie-Lise Gougeon, Karine Andreau, François Paris, Pascale Bertrand.

Les rapporteurs étaient Karine Andreau, François Paris.

  • Titre traduit

    Caractérisation des voies de signalisation impliquées dans le cannibalisme cellulaire induit par les radiations ionisantes


  • Résumé

    Les stratégies thérapeutiques anticancer sont nombreuses et variées. Elles visent à déclencher la mort des cellules tumorales mais les processus de mort cellulaire diffèrent en fonction du traitement, du type de cellule ciblé et des caractéristiques du patient. A côté des mécanismes classiques tels que l’apoptose et la nécrose, on retrouve également du cannibalisme cellulaire dans les biopsies de tumeurs des patients. Ce phénomène dont les mécanismes sont encore peu caractérisés, correspond à l’internalisation d’une cellule vivante par une cellule vivante. Il est fréquemment suivi par la dégradation de la cellule internalisée. Cette modalité de mort atypique est intéressante car nous avons montré qu’elle pouvait être modulée par des traitements anticancéreux et des études ont également démontré qu’elle pouvait servir de biomarqueur pronostique dans certains types de cancer. Ces travaux de thèse ont permis d'identifier des voies de signalisation cellulaire activées lors du déclenchement du cannibalisme cellulaire par les radiations ionisantes


  • Résumé

    Many types of anticancer therapies are available to kill tumor cells. The tumoral cell death modalities may be different upon the treatment, the cell type and inter-individual sensitivity. Besides the typical cell death processes apoptosis and necrosis, cellular cannibalism has also been reported in patients’ tumoral biopsies. This cellular process is defined as the engulfment of one live cell by another live cell followed by the degradation of the inner cell. The mechanisms beyond cellular cannibalism are still partially understoof but it appears to be of clinical relevance. Indeed, we have shown that these events could be modulated by anticancer treatments and there are evidences of their utility as a potent prognostic biomarker in some cancers. This thesis presents the in vitro experiments which led to the identification of the signaling pathways involved in cellular cannibalism induced by ionizing radiation.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible librement à partir du 15-06-2020

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