Impact de l'additif en chromatographie en phase supercritique sur phases stationnaires énantiosélectives

par David Speybrouck

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Pascal Cardinael.

Soutenue le 26-06-2018

à Normandie , dans le cadre de École doctorale normande de chimie (Caen) , en partenariat avec Sciences et méthodes séparatives (Mont-Saint-Aignan (Seine-Maritime)) (équipe de recherche) , Université de Rouen Normandie (Etablissement de préparation de la thèse) et de Sciences et méthodes séparatives (Mont-Saint-Aignan (Seine-Maritime)) (laboratoire) .

Le président du jury était Jacques Rouden.

Le jury était composé de Pascal Cardinael, David Touboul, Sabine Heinisch, Caroline West, Hassan Oulyadi, Jean-Luc Veuthey.

Les rapporteurs étaient David Touboul, Sabine Heinisch.


  • Résumé

    Le développement de molécules chirales est devenu un enjeu majeur pour l’industrie pharmaceutique. Lors de la mise au point d’un nouveau principe actif, la chromatographie en phase supercritique (CPS) sur phases stationnaires énantiosélectives, est devenue une méthode incontournable pour l’analyse ou la purification d’énantiomères. Il n’en demeure pas moins que certains composés tels que les composés basiques restent délicats à analyser par cette technique et que l’ajout d’un additif basique dans la phase mobile est très souvent nécessaire. La quantité d’additif ajoutée dans la phase mobile est souvent choisie de manière arbitraire en se basant sur les spécifications des fournisseurs de phases stationnaires et sur les travaux publiés dans le domaine, sans se soucier de l’effet potentiel sur la résolution d’une modification de sa concentration. Ce travail de thèse a démontré l’importance de la concentration en additif dans la phase mobile lors de l’analyse de mélanges d’énantiomères par CPS, avec notamment des effets significatifs sur l’énantiosélectivité allant jusqu’à une inversion de leur ordre d’élution selon la concentration en additif. Dans un deuxième temps cette étude a consisté en une amélioration de notre compréhension des modes d’actions de l’additif, sur la phase stationnaire et sur la phase mobile permettant de poser des hypothèses sur les effets observés lors de la séparation d’énantiomères. La dernière partie est consacrée à la présentation de différents exemples, justifiant l’intérêt de moduler la concentration en additif lors de séparations d’énantiomères.

  • Titre traduit

    Additive effect in supercritical fluid chromatography on enantioselective stationary phase


  • Résumé

    Nowadays, the development of chiral molecule is a strategic issue for the pharmaceutical industry. During the development of a new molecular entity, supercritical fluid chromatography using enantioselective stationary phases is essential for the analysis or the purification of racemates. Despite the advantages of SFC, the analysis of some compounds like basic compounds may still be a challenge. Their analysis most of the time, requires an additive in the mobile phase. In many cases additives concentration is chosen arbitrarily, based on the columns supplier guidelines and work already published, regardless of the impact of the additive concentration on the resolution. This work has shown the impact of the additives concentration for the analysis of enantiomers by SFC, in particular a significative impact on the enantioselectivity of chiral stationary phases, with for some of them a reversal elution order depending on the additive concentration. The second objective is to improve our knowledge on the mechanism of action of the additive both on the stationary phase and the mobile phase. The last part is dedicated to the presentation of a few examples highlighting the positive impact of the variation of the additives concentration for enantiomer separation.


Il est disponible au sein de la bibliothèque de l'établissement de soutenance.

Autre version

Impact de l'additif en chromatographie en phase supercritique sur phases stationnaires énantiosélectives


Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Rouen. BU Lettres, Sciences humaines. Service commun de la documentation.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.

Consulter en bibliothèque

à

Informations

  • Sous le titre : Impact de l'additif en chromatographie en phase supercritique sur phases stationnaires énantiosélectives
  • Détails : 1 vol. (287 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 309 références
La version de soutenance de cette thèse existe aussi sous forme papier.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.