Études des relations entre leshmanioses et cancers : Leishmania infantum : recherche de sanctuaires de persistance et criblage in vitro de nouvelles molécules actives

par Aurélie Schwing-Chaïb

Thèse de doctorat en Pathologie humaine. Maladies infectieuses

Sous la direction de Pierre Marty et de Grégory Michel.

Le président du jury était Nadine Azas-Kreder.

Le jury était composé de Nadine Azas-Kreder, Anne Landreau, Rachel Bras Gonçalves, Thomas Michel.

Les rapporteurs étaient Anne Landreau, Rachel Bras Gonçalves.


  • Résumé

    Les leishmanioses sont des maladies causées par une vingtaine d’espèces de protozoaires flagellés appartenant au genre Leishmania. Elles sont responsables d’une inflammation chronique tous comme les atteintes cancéreuses. Nous avons réalisé une revue de la littérature qui a permis de mettre en évidence les relations existantes entre les cancers et les leishmanioses. Nous avons mis en évidence les similarités cliniques de ces deux pathologies pouvant provoquer des erreurs de diagnostic fatales. Nous avons également recensé de nombreux cas de co-localisation des deux pathologies. Enfin, l’ensemble de cette étude soulève le potentiel lien de causalité des leishmanioses dans l’apparition de certains cancers. De plus, les traitements actuels contre les leishmanioses viscérales sont toxiques, présentent une efficacité limitée et un coût trop élevé. Il est donc nécessaire d’évaluer l’activité anti-Leishmania de nouveaux traitements. Dans ce but, un protocole de criblage in vitro de nouvelles molécules d’origine naturelle, actives contre Leishmania infantum, a été mis en place, utilisant des leishmanies bioluminescentes. Ce protocole a permis la sélection des extraits d’intérêts.Le second travail original a porté sur le phénomène de rechute après traitement souvent observé chez les patients. L’existence d’un ou plusieurs sanctuaires de persistance du parasite, pourrait être responsable de ces rechutes. En nous plaçant, dans le modèle murin, nous avons observé la présence de parasites au sein des tissus adipeux. Ainsi, le tissu adipeux semble pouvoir constituer un des sanctuaires potentiels de persistance des leishmanies.

  • Titre traduit

    Study of the relationship between leishmaniasis and cancers : Leishmania infantum : research sanctuary of persistence and screening in vitro of new actives molecules


  • Résumé

    Leishmaniases are chronic diseases caused by twenty species of flagellated protozoa of the genus Leishmania. Leishmaniases are responsible of a chronic inflammation as well as malignant diseases. Today, the relationship between chronic inflammation and cancers is well documented but the link between leishmaniases and cancers is under-explored. A literature review highlighted different links between leishmaniasis and malignant diseases. First, we shown the importance of differential diagnosis between these pathologies that can be clinically close . Then, we gathered clinical cases where leishmaniases and malignant diseases were present. Finally, this study raises the concern of the involvement of leishmaniasis in cancers development. In this thesis, two original works were performed simultaneously. Current treatments of visceral leishmaniasis are toxic, with limited efficacy and are too expensive. To date, no human vaccine exists. Therefore, it is necessary to develop new treatments against Leishmania. For this purpose, we performed an in vitro screening of new natural active molecule against Leishmania infantum, using bioluminescent Leishmania. This screening allowed us to rule out toxic natural extracts, and to select interesting extracts that were tested in vitro and in vivo studies.The second original work focused on relapse after treatment often observed in patients. Existence of sanctuaries site of leishmania parasite could be responsible for these relapses. In mouse model, we highlighted the presence of Leishmania in adipose tissue. We hypothesized that this tissue can be a sanctuary site for the parasite to persist.


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