Induction de la sénescence endothéliale par le high glucose : rôle des transporteurs SGLT1 et SGLT2

Endothelial senescence induction by high glucose : role of SGLT1 and SGLT2 transporters

• Auteur / Autrice : Sonia Khemais
• Direction : Florence Toti, Valérie Schini-Kerth
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie clinique et préclinique
• Date : Soutenance le 02/10/2017
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Dominique Stephan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Paul M. Vanhoutte
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne Bouloumié, Carlos Sánchez Ferrer

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires

Transporteur-2 sodium-glucose

Mécanisme d'action

Transport biologique actif

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

Physiopathologie

Endothélium vasculaire

Pharmacologie cardiovasculaire

Mots clés libres

Senescence endothéliale

Dysfunction endothelial

System angiotensine local

Glucose co-transporteur SGLT-2

Endothelial senescence

Endothelial dysfunction

Local angiotensin system

Glucose co-transporters SGLT-2

Résumé

La sénescence endothéliale est une étape précoce menant à la dysfonction endothéliale, laquelle favorise la pathogénèse de maladies cardiovasculaires lors du vieillissement physiologique et, de manière prématurée, chez le sujet diabétique. La première étude indique que le stress oxydant favorise l’induction du système angiotensine local menant à la sénescence et la dysfonction endothéliale dans les cellules endothéliales en culture. La deuxième étude indique que l’expression redox-sensible des co-transporteurs sodium-glucose 2 (SGLT2) entraîne via le système angiotensine la sénescence et la dysfonction endothéliale en réponse au high glucose. De plus, les observations indiquent que l’Empagliflozine, un inhibiteur sélectif de SGLT2, et les anthocyanes du jus de cassis sont capables d’inhiber l’induction de la sénescence endothéliale au glucose. De ce fait, le système angiotensine local et le SGLT2 sont des cibles intéressantes pour retarder le vieillissement vasculaire.

Endothelial senescence is an early step to endothelial dysfunction, known to favor the development of cardiovascular diseases during ageing, or its accelerated form in diabetes. The first in vitro study shows that the activation of the local angiotensin system is favored by the oxidative stress and leads to endothelial senescence and dysfunction. The second study indicates that endothelial senescence and dysfunction in response to high glucose are driven by the redox-sensitive expression of sodium-glucose co-transporters SGLT-2, via the angiotensin system. Moreover, data also indicate that empagliflozin, a SGLT2 selective inhibitor, and anthocyans from black-currant juice can inhibit the glucose-induced endothelial senescence. Therefore, the local angiotensin system and SGLT2 are promising targets to stunt vascular ageing.