Mécanismes moléculaires et cellulaires des paraplégies spastiques héréditaires liées aux mutations du gène SPG4 : haploinsuffisance VS gain de fonction pathologique

par Clément Plaud

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Patrick Curmi et de Andrea Burgo.

Le président du jury était Frédéric Darios.

Le jury était composé de Christian Poüs, Coralie Fassier.

Les rapporteurs étaient Annie Andrieux, Afsaneh Gaillard.


  • Résumé

    Les neurones sont des cellules spécialisées dans différentes fonctions, comme le contrôle des mouvements. La transmission de l’information au sein de l’axone est comparable au trafic de voitures d’une autoroute : les informations transitent dans plusieurs directions avec parfois des bouchons. Lorsque les informations n’arrivent plus à transiter, les patients peuvent souffrir de paraplégies spastiques à caractère héréditaire (PSHs), des maladies neurodégénératives. Cette thèse étudie le rôle joué par la spastine, une protéine impliquée dans certaines PSHs, et responsable de l’entretien des autoroutes. Nos résultats montrent que l’expression d’une forme mutée ou l’absence de production de la spastine,entraîne une perturbation spécifique des routes de transport et du trafic de certains composés essentiels à la survie des neurones. Dans l’ensemble, nos résultats aident à définir es effets pathophysiologies de la spastine afin de développer de nouvelles pistes de traitements.

  • Titre traduit

    Cellular and molecular mechanisms of hereditary spastic paraplegia linked to SPG4-mutations : haploinsufficiency VS gain of function


  • Résumé

    Central motor neurons are specialized cells involved in the control of voluntary movements in human. The transmission of information along the axon of these neurons is comparable to car trafficking in a highway: information travel in both direction and sometimes traffic jam events occur. When the transit of information are slowed or impaired, patients may suffer of neurodegenerative diseases as hereditary spastic paraplegia (HSPs). In this thesis we investigated the role of spastin, a protein implicated in HSP and the maintenance of these highways. Our results showed that depletion of spastin, or expression of its mutants, lead to a disturbance of both the integrity of these « road » and the traffic of cellular components primary involved in axonal survival and growth. These results would help to elucidate the pathophysiological mechanisms implicated in the onset of this pathology and maybe in developing proficient therapeutic strategy for HSP patients.


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Informations

  • Sous le titre : Mécanismes moléculaires et cellulaires des paraplégies spastiques héréditaires liées aux mutations du gène SPG4 : haploinsuffisance VS gain de fonction pathologique
  • Détails : 1 vol. (144 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 131-144.
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