Etudes de trois métalloprotéases matricielles, MT1-MMP, MT5-MMP et MMP-12 dans l'amyloïdogenèse et les atteintes inflammatoires et vasculaires associées à la maladie d'Alzheimer

par Amandine Bonnet

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Michel Khrestchatisky.

Le président du jury était Sylvie Claeysen.

Le jury était composé de Sylvie Claeysen, Stéphane Dedieu, Salvatore Cisternino, Nicola Marchi.

Les rapporteurs étaient Stéphane Dedieu, Salvatore Cisternino.


  • Résumé

    La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus commune et reste à ce jour incurable. Elle se caractérise par l’accumulation dans le cerveau du peptide neurotoxique bêta-amyloïde (Aβ), par une neuroinflammation et des atteintes neurovasculaires, qui ensemble induisent la mort des neurones et des déficits cognitifs. En raison de leurs activités multiples, les métalloprotéases matricielles (MMPs) émergent comme des acteurs importants dans la MA. Mes travaux ont permis de mieux comprendre l’implication de 3 de ces MMPs dans la MA et soulignent le caractère spécifique et complémentaire de MT1- et MT5-MMP, directement impliquées dans la production d’Aβ, et le rôle de MMP-12 dans la neuroinflammation et dans la perte d’intégrité de la barrière hémato-encéphalique, un système vasculaire particulier qui protège efficacement le cerveau. Mes travaux ouvrent des perspectives dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur la modulation de ces MMPs.

  • Titre traduit

    Study of three matrix metalloproteases, MT1-MMP, MT5-MMP and MMP-12 in amyloïdogenesis and inflammatory and vascular in Alzheimer disease


  • Résumé

    Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease and remains to this day incurable. It is characterized by the accumulation in the brain of the beta-amyloid (Aß) neurotoxic peptide, by neuroinflammation and neurovascular damage, which together induce neuronal death and cognitive deficits. Because of their multiple activities, matrix metalloproteinases (MMPs) are emerging as important players in AD. My work has provided insight into the involvement of 3 of these MMPs in AD and highlight the specific and complementary nature of MT1- and MT5-MMP, directly involved in the production of Aß, and the role of MMP-12 in neuroinflammation and in the loss of integrity of the blood-brain barrier, a particular vascular system, which effectively protects the brain. My work opens perspectives in the development of new therapeutic strategies based on the modulation of these MMPs.

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