Les acides gynkgolique et niflumique sont les nouveaux modulateurs de récepteur à la glycine

par Galyna Malieieva

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Piotr Bregestovski et de Galyna Skibo.

Soutenue le 31-01-2017

à Aix-Marseille en cotutelle avec Bogomoletz Institut de physiologie , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) , en partenariat avec UMR 1106 INSERM (laboratoire) .

Le président du jury était Davide Antonio Ragozzino.

Le jury était composé de Galyna Skibo, Davide Antonio Ragozzino, Pavel Belan, Igor Medina.

Les rapporteurs étaient Pavel Belan.


  • Résumé

    Le récepteur à la glycine est un récepteur neuronal qui appartient à la famille des canaux ligand-dépendants «cys-loop». Avec le récepteur ionotrope GABA ils fournissent la neurotransmission inhibitrice rapide dans le SNC des vertébrés grâce à leur perméabilité sélective au Cl-. Les récepteurs à la glycine participent à différents processus physiologiques comprenant le contrôle de l'activité motrice, la respiration, la sensation de douleur inflammatoire, la perception des stimuli visuels et auditifs. Le développement de modulateurs efficaces des récepteurs à la glycine permettra un contrôle précis de leur activité, ce qui est particulièrement important dans le cas des pathologies des récepteurs à la glycine, comme l'hyperekplexie. En utilisant l'analyse électrophysiologique, la mutagenèse dirigée et l'expression de protéines spécifiques dans un système hétérologue, nous avons identifié les acides ginkgoliques et niflumiques comme nouveaux modulateurs de récepteurs de la glycine, caractérisé leur action sur différentes sous-unités du récepteur et déterminé les sites importants pour la potentialisation ou l'inhibition des récepteurs à la glycine par ces composés. Cette approche est très prometteuse et ouvre de nouvelles voies vers des futures actions thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Ginkgolic and Niflumic acids are novel modulators of glycine receptors


  • Résumé

    Glycine receptor is a ligand-gated neuronal receptor that possesses an ion pore permeable for Cl- and represents an important component of inhibitory neurotransmission in CNS of vertebrates. Glycine receptors participate in the control of motor activity, respiration, inflammatory pain sensation, perception of visual and auditory stimuli. Development of efficient modulators of glycine receptors will allow a precise control of their activity, which is especially important in the case of glycine receptor pathologies, such as hyperekplexia. In the present work we have identified ginkgolic and niflumic acids as novel modulators of glycine receptors, characterized their action on different subunits of the receptor and determined the most probable sites of interaction of the compounds with glycine receptors.


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