Rôles de l'immunité innée cellulaire et marqueurs inflammatoires dans le syndrome de reconstitution immunitaire observé au cours de la co-infection avec la tuberculose chez les patients infectés par le VIH au Cambodge

Roles of cellular innate immunity and inflammatory markers in the immune reconstitution syndrome observed during co-infection with tuberculosis in HIV infected patients in Cambodia

• Auteur / Autrice : Janin Nouhin
• Direction : Daniel Scott-Algara
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
• Date : Soutenance le 19/09/2016
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioScience Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité des Cytokines et inflammation (Paris ; 2001-2017)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Michel Sallenave
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Daniel Scott-Algara, Jean-Michel Sallenave, Olivier Neyrolles, Édouard Tuaillon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Neyrolles, Édouard Tuaillon
• DOI : 10.70675/6132f014zbca5z4f84z9eb2zf58cd426d341

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunité cellulaire

Marqueurs biologiques

Tuberculose

Thérapeutique -- Complications (médecine)

Cambodge

VIH (virus)

Cellules iNKT

Antirétroviraux

Effets secondaires

Immunité innée

Co-infection

immunologie

Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire

Mots clés libres

TB-IRIS

Traitement antituberculeux

Cellules γδ T

TB-IRIS

TB treatment

Yδ t cells

Résumé

Les traitements simultanés des antituberculeux et de thérapie antirétrovirale (ARV) chez les patients co-infectés par le VIH et la tuberculose (TB) peut être compliqué en raison de la survenue du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associé à la TB (TB-IRIS) dont le diagnostic est basé sur les manifestations cliniques. La compréhension de l’immunopathologie de TB-IRIS est cruciale pour améliorer le diagnostic et la prise en charge des patients. L'immunité innée semble de plus en plus jouer un rôle dans le TB-IRIS. Dans la présente thèse de doctorat, j'ai étudié le rôle de l'immunité innée cellulaire, notamment des cellules NKT et γδ t, ainsi que l'implication des marqueurs soluble plasmatique : IL-1Ra, sCD14 et sCD163 liés à l’activation des monocytes/macrophages dans la survenue de l’iris chez les patients co-infectés par le VIH et TB au Cambodge.Les résultats ont montré que : 1/. Le TB-IRIS est associé a une forte activation des cellules γδ T et des sous populations γδ2+ avant l’initiation des ARV, 2/. Aucun des marqueurs IL-1Ra, sCD14 et sCD163 n’était prédictif de la survenue de l’iris. L'analyse longitudinale des taux plasmatiques d’ IL-1Ra pourrait être utile pour le diagnostic de l’iris et l’évaluation de la réponse au traitement antituberculeux. En conclusion, nos résultats révèlent l’association entre une activation importante de l’immunité innée et l’émergence de TB-IRIS dans la physiopathologie. De plus, nos données apportent des nouveaux éléments de l'iris et des marqueurs pour évaluer l'efficacité du traitement antituberculeux.

Simultaneous anti-tuberculosis and antiretroviral (ARY) therapy in HIV and tuberculosis (TB) co-infected patients can be complicated due to the occurrence of TB-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS). The diagnosis test of TB-IRIS is not yet available and mainly based on clinical data. A better understanding of TB-IRIS immunopathology is crucial to improve diagnostic test and patients’ clinical outcomes. Innate immunity seems increasingly play a role in TB-IRIS. In the present doctoral thesis, is studied the role of cellular innate immunity, including NKT and γδ t cells, and as well as the implication of IL-1Ra, sCD14 and sCD163 plasma soluble markers related to the activation of monocytes/macrophages in the development of iris in HIV and TB co-infected patients in Cambodia. The results have shown that 1/. TB-IRIS is associated with a strong activation of γδ t cells and γδ2+ subset before initiation of ARY, 2/. None of IL-1Ra, sCD14 and sCD163 markers was predictive of the onset of iris. Longitudinal analysis of IL-1Ra plasma level could be useful for the diagnosis of the iris occurrence and for the evaluation of response to TB-IRIS In conclusion, our results reveal the association between important activation of innate immunity and the emergence of TB-IRIS in the physiopathology. In addition, our data provides new element of TB-IRIS and markers for evaluation of TB treatment efficacy.