Caractérisation et traitement potentiel de la dégénérescence rétinienne dans quatre modèles de souris de ciliopathies emblématiques

Characterization and potential treatment for retinal degeneration in mouse models of four emblematic ciliopathies

• Auteur / Autrice : Xianxiang Yu
• Direction : Hélène Dollfus
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance le 15/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : David Hicks
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Hélène Dollfus, David Hicks, Jean-Michel Rozet, Josseline Kaplan
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Michel Rozet, Josseline Kaplan
• DOI : 10.70675/ab6caf1czf806z457cza639z9501b45a21c6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rétinite pigmentaire

Génétique

Réticulum endoplasmique

Thérapie génique

Chimiothérapie

Syndrome d'Alström

Dissertations universitaires

Syndrome de Bardet-Biedl

Mots clés libres

Dégénérescences rétiniennes héréditaires(DRH)

Amaurose congénitale de Leber

Rétinopathie pigmentaire liée à l'X

Syndrome de Bardet-Biedl

Syndrome Alstrom

Stress du RE

Traitement GV-Ret

Ciliopathies rétiniennes

Retinal ciliopathies

ER stress

Treatment GV-Ret

Hereditary retinal degenerations(HRD)

Leber Congenital Amaurosis

X-linked retinitis Pigmentosa

Bardet-Biedl Syndrome

Alstrom syndrome

Résumé

Les ciliopathies rétiniennes sont un groupe de maladies rares causés par des mutations de gènes ciliaires. Les défauts des gènes ciliaires peuvent causer des défauts de trafic de protéines et induit l'apoptose des cellules photoréceptrices causés par le stress du réticulum endoplasmique (RE). On a étudié ciliopathies rétiniennes par modèle mourin, amaurose congénitale de Leber, rétinopathie pigmentaire liée à l’X, syndrome de Bardet-Biedl, syndrome d’Alström. Les souris Bbs1-/- , Bbs10-/- et CEP290-/- ont monté une diminution de la fonction rétinienne et sont causée par ER stress. Les souris Rd9/y et Alms1foz/foz présentent une apparition tardive et avec un faible taux de dégénérescence rétinienne et ils pourrait être causée par d'autres mécanismes. Le traitement GV-Ret basé sur le stress du RE pourrait sauver à la fois la fonction de et la morphologie de la rétine dans souris BBS.

Retinal ciliopathies are a group of rare diseases caused by mutations of ciliary genes. Defects in ciliary genes can cause defects in proteins traffics and induces apoptosis of photoreceptor cells caused by stress of the endoplasmic reticulum (ER) .We studied retinal ciliopathies by mice models, Leber congenital amaurosis, Xlinked retinitis pigmentosa, Bardet-Biedl syndrome and Alström Syndrome. The Bbs1-/-, Bbs10-/- and CEP290-/- mice exhibited a decrease in retinal function caused by ER stress. Rd9/y and Alms1foz/foz mice showed a late onset and a low rate of retinal degeneration and they could be caused by other mechanisms. The GV-Ret treatment based on ER stress could save both the function and morphology of the retina in BBS mice .