Auteur / Autrice : | Adrien Savy |
Direction : | Otto-Wilhelm Merten, Lionel Galibert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 26/10/2016 |
Etablissement(s) : | Université Paris-Saclay (ComUE) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Structure et dynamique des systèmes vivants (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | établissement opérateur d'inscription : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....) |
Jury : | Président / Présidente : Sylvain Fisson |
Examinateurs / Examinatrices : Federico Mingozzi | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Eduard Ayuso, Monique van Oers |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La littérature décrit des différences fondamentales entre l’AAV2 sauvage et ses pendants recombinants. La forme sauvage serait plus efficiente en terme de production, d’encapsidation et d’infectieusité, allant de facteurs de deux à cents en fonction de la propriété étudiée. A cause de ces différences, la quantité de rAAV nécessaire pour traiter un patient atteint d’une maladie implique une injection systémique estimée à 1.1015 particules par kilogramme de tissue à traiter. C’est dans cette optique que s’inscrivent mes travaux de thèse. Essayer de comprendre qu’elles sont les différences entre l’AAV sauvageet les rAAV qui peuvent engendrer tant de différences en terme d’efficacité. L’étude du comportement du génome de l’AAV2 sauvage dans le système baculovirus/cellules Sf9, a permis de découvrir que la régulation de l’AAV2 sauvage était similaire en baculovirus. Nous avons aussi découvert, grâce à notre analyse transcriptomique que les promoteurs naturels del’AAV2 étaient actifs dans notre système, ce qui nous a permis d’imaginer de nouvelles constructions génétiques afin d’améliorer la quantité et la qualité des particules rAAV. Nous avons aussi réaliser des études structurales sur différentesparticules AAV afin d’améliorer notre connaissance de ces particules.