Thèse soutenue

Influence de l'ADN rAAV sur sa réplication, son encapsidation et son infectieusité
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Auteur / Autrice : Adrien Savy
Direction : Otto-Wilhelm MertenLionel Galibert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 26/10/2016
Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et dynamique des systèmes vivants (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....)
Jury : Président / Présidente : Sylvain Fisson
Examinateurs / Examinatrices : Federico Mingozzi
Rapporteurs / Rapporteuses : Eduard Ayuso, Monique van Oers

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La littérature décrit des différences fondamentales entre l’AAV2 sauvage et ses pendants recombinants. La forme sauvage serait plus efficiente en terme de production, d’encapsidation et d’infectieusité, allant de facteurs de deux à cents en fonction de la propriété étudiée. A cause de ces différences, la quantité de rAAV nécessaire pour traiter un patient atteint d’une maladie implique une injection systémique estimée à 1.1015 particules par kilogramme de tissue à traiter. C’est dans cette optique que s’inscrivent mes travaux de thèse. Essayer de comprendre qu’elles sont les différences entre l’AAV sauvageet les rAAV qui peuvent engendrer tant de différences en terme d’efficacité. L’étude du comportement du génome de l’AAV2 sauvage dans le système baculovirus/cellules Sf9, a permis de découvrir que la régulation de l’AAV2 sauvage était similaire en baculovirus. Nous avons aussi découvert, grâce à notre analyse transcriptomique que les promoteurs naturels del’AAV2 étaient actifs dans notre système, ce qui nous a permis d’imaginer de nouvelles constructions génétiques afin d’améliorer la quantité et la qualité des particules rAAV. Nous avons aussi réaliser des études structurales sur différentesparticules AAV afin d’améliorer notre connaissance de ces particules.