Rôle de l’époxyde hydrolase soluble dans l’atteinte cardiovasculaire, rénale et métabolique dans un contexte de diabète de type 2

par Clothilde Roche

Thèse de doctorat en Physiologie et biologie des organismes - populations - interactions

Sous la direction de Jérémy Bellien.

Le jury était composé de Fabien Despas, Gaëtan Prevost, Vincent Richard.


  • Résumé

    Le diabète de type 2 est associé à une dysfonction endothéliale précoce des artères de conductance entraînant une athérosclérose accélérée et la survenue fréquente d’évènements cardiovasculaires. Cette étude a pour objectif d’étudier l’impact cardiovasculaire et rénal de l’inhibition de l’époxyde hydrolase soluble, (sEH), augmentant ainsi la biodisponibilité de facteurs endothéliaux vasodilatateurs, anti-inflammatoires, antiagrégants et anti-fibrotiques, les acides époxyeicosatriénoïques (EETs) dans un modèle murin de diabète de type 2. Des souris FVB ont été soumises à un régime riche en graisses saturées (HFD) durant 16 semaines et ont reçu 8 semaines après le début du régime un sulfamide hypoglycémiant, le glibenclamide, ou un inhibiteur de la sEH, le t-AUCB. Un groupe de souris non traitées recevant également le régime riche en graisses ainsi qu’un groupe recevant un régime standard ont été évalués. Nous observons chez les souris HFD non traitées une atteinte de la relaxation endothélium-dépendante et endothélium-indépendante au niveau coronaire. De plus, ces souris présentent une augmentation de la fibrose cardiaque associée à une dysfonction diastolique. Au niveau rénal, ces souris présentent une fonction de filtration glomérulaire altérée. Le t-AUCB ainsi que le glibenclamide permettent la correction de l’hyperglycémie. Cependant, le t-AUCB mais pas le glibenclamide permet la normalisation des relaxations endothélium-dépendantes au niveau des coronaires, et ceci passe notamment par une restauration de la voie des EETs. De plus, le t-AUCB améliore la fonction diastolique par un mécanisme impliquant la réduction de l’inflammation locale et de la fibrose. De même, le t-AUCB améliore la fonction rénale en réduisant l’inflammation dans ce tissu. Cette étude démontre donc que l’inhibition de la sEH permet de s’opposer à la dysfonction endothéliale ainsi qu’à l’altération de la fonction cardiaque rénale par des mécanismes anti-inflammatoires et anti-fibrotiques. Ces effets bénéfiques pourraient être particulièrement utile chez les patients diabétiques de type 2 qui présentent une morbi-mortalité cardiovasculaire et rénale élevée malgré le contrôle stricte de la glycémie.

  • Titre traduit

    Impact of soluble epoxide hydrolase in cardiovascular, renal and metabolic complications in type 2 diabetes.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Type 2 diabetes is associated with endothelial dysfunction of conduit arteries, leading to the early development of atherosclerosis and subsequent occurrence of cardiovascular events. The objective of this study was to evaluate the cardiovascular and renal impact of inhibiting soluble epoxide hydrolase (sEH), leading to the increase in vasodilating factors with anti-inflammatory, anti-aggregating and anti-fibrotic properties named epoxyeicosatrienoic acids, in a murine model of type 2 diabetes. FVB mice were subjected a high fat diet (HFD) for 16 weeks and received, 8 weeks after initiating the diet, a sulfonylurea, glibenclamide, or the inhibitor of sEH, t-AUCB. A group of non-treated high fat mice and a group of control mice receiving a standard chow fat diet were also evaluated. We observed in the non-treated HFD group an alteration in endothelium-dependent and independent relaxation in coronary arteries. Moreover, these mice displayed cardiac fibrosis associated with diastolic dysfunction and renal dysfunction. T-AUCB and glibenclamide both corrected hyperglycemia. However, coronary reactivity was normalized by t-AUCB but not by glibenclamide, via testoration of EET pathway. Furthermore, t-AUCB improved diastolic function via mechanisms including reduction in local inflammation and fibrosis. Moreover, t-AUCB also improved renal function by decreasing inflammation in this tissue. This study demonstrates that the inhibition of sEH prevents endothelial dysfunction as well as cardiac and renal dysfunction by notably anti-fibrotic and anti-inflammatory mechanisms. These beneficial effects may be particularly useful in type 2 diabetic patients that display a high cardiovascular and renal morbidity and mortality despite the strict glycaemia control.

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  • Détails : 1 vol. (224 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 413 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 16.05
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