Ciblage nutritionnel du système nerveux entérique dans les pathologies motrices digestives du prématuré

par Etienne Suply

Thèse de doctorat en Sciences de la Vie et de la Santé. Physiologie

Sous la direction de Marc-David Leclair et de Michel Neunlist.

Soutenue en 2016

à Nantes , dans le cadre de École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers , en partenariat avec Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE (autre partenaire) .

Le président du jury était Sabine Sarnacki.

Les rapporteurs étaient Pascal De Santa Barbara, Jean-Christophe Rozé.


  • Résumé

    La période néonatale est une période clé dans la mise en place des fonctions digestives et dans la colonisation du tube digestif par le microbiote. Le système nerveux entérique (SNE) est un réseau de neurones et de cellules gliales situé au sein du tractus digestif qui en régule les fonctions comme la motricité et la perméabilité. L'objectif de cette étude était de moduler le phénotype neuro-glial du SNE et/ou les fonctions digestives par des facteurs exogènes d'origine nutritionnelle. Dans un premier temps, nous avons montré que des lavements coliques de butyrate (métabolite de la flore) chez le raton induisaient une maturation phénotypique des neurones coliques (augmentation des neurones cholinergiques et nitrergiques) associée à une augmentation de la motricité colique. Dans un deuxième temps nous avons montré sur un modèle de co-culture que des souches bactériennes d'intérêt (bifidobactéries et lactobacilles) induisaient une modulation du phénotype neuronal de cultures primaires de SNE. La variabilité de la réponse observée était majoritairement expliquée par la souche bactérienne et non pas son espèce ou son genre. Enfin, nous avons testé in vivo des souches sélectionnées par approche in vitro et avons montré un impact différentiel sur le phénotype neuro-glial et sur les fonctions digestives selon la souche utilisée. En conclusion : l'utilisation de facteurs exogènes d'origine nutritionnelle en période néonatale permet d'induire une modulation des processus de maturation du SNE avec un retentissement fonctionnel conséquent permettant l'élaboration de démarches thérapeutiques innovantes chez le nouveau-né prématuré.

  • Titre traduit

    Nutritional targeting of enteric nervous system in digestive pathology of preterm newborns


  • Résumé

    The neonatal period is a key time in the development of the digestive functions and colonization of gut microbiota. The enteric nervous system (ENS) is a network of neurons and glial cells located in the digestive tract which regulates functions such as motility and permeability. The aim of this study was to modulate the neuro-glial phenotype of ENS and/or digestive functions by exogenous factors of nutritional origin. First, we have shown that butyrate enemas (flora metabolite) in rat pups induced a phenotypic maturation of colonic neurons (increased cholinergic and nitrergic neurons) associated with an increased colonic motility. Secondly we have shown on a co-culture model that bacterial strains of interest (bifidobacteria and lactobacilli) induced modulations of the neuronal phenotype of primary cultures of ENS. The variability of the observed response was mainly explained by the bacterial strain and not its species or its genus. Finally, we tested in vivo strains selected by the in vitro approach and showed a differential impact on the neuro-glial phenotype and digestive functions depending on the strain used. In conclusion: the use of exogenous factors of nutritional origin in the neonatal period can induce a modulation of the ENS maturation process with a functional repercussion therefore allowing the development of innovative therapeutic approaches in preterm newborns.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'au 08-03-2019
  • Annexes : Bibliogr. f. 159-174

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 16 NANT 16-VS
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