Impact des processus métaboliques foeto-placentaires sur l'exposition foetale au bisphénol A

par Glenn Gauderat

Thèse de doctorat en Pathologie, Toxicologie, Génétique et Nutrition

Sous la direction de Véronique Gayrard et de Nicole Hagen-Picard.

Soutenue le 04-11-2016

à Toulouse, INSA , dans le cadre de Sciences Ecologiques, Vétérinaires, Agronomiques et Bioingénieries: pathologie, toxicologie, génétique et nutrition , en partenariat avec TOXALIM (laboratoire) et de ToxAlim / ToxAlim (laboratoire) .

Le président du jury était Corinne Cotinot.

Le jury était composé de Véronique Gayrard, Nicole Hagen-Picard, Paul Fowler, Pierre-Louis Toutain.

Les rapporteurs étaient Michele Bouchard, Bruno Le bizec.


  • Résumé

    L’exposition au bisphénol A (BPA) au cours du développement fœtal est suspectée d’être impliquée dans l’initiation d’effets biologiques. Dans ce contexte, l’objectif de cette thèse est d’évaluer l’exposition humaine fœtale au BPA. Une étude pharmacocinétique (PK) réalisée sur le modèle du fœtus ovin a montré que le BPA glucuronide (BPAG), métabolite majeur du BPA piégé dans le compartiment fœtal, est lentement éliminé via sa réactivation en BPA. A partir de ces données PK, le développement d’un modèle PK humanisé a permis de prédire des concentrations plasmatiques fœtales de BPAG maintenues autour de 40ng/L chez le fœtus humain en fin de grossesse, soit environ 1000 fois supérieures aux concentrations en BPA correspondantes. Une analyse protéomique de tissus fœtaux ovins a montré qu’une même dose molaire de BPAG ou de BPA affecte des voies physiologiques similaires, suggérant que l’hydrolyse du BPAG pourrait exposer les tissus à des concentrations en BPA compatibles avec l’expression d’un effet biologique. L’ensemble de ces résultats indique que les concentrations de BPAG dans le sang de cordon constituent un marqueur pertinent de l’exposition fœtale au BPA et qu’elles doivent être prises en compte dans l’évaluation du risque

  • Titre traduit

    Impact of feto-placental metabolic processes on fetal exposure to bisphenol A


  • Résumé

    Prenatal exposure to bisphenol A (BPA) is suspected to induce adverse effects later in life. In this context, the goal of this thesis was to evaluate the human fetal exposure to BPA. Using a pharmacokinetic (PK) approach, we showed that BPA glucuronide (BPAG), the main metabolite of BPA that remains trapped in the fetal compartment, is slowly eliminated through its back conversion into BPA. A humanized PK model developed from these data predicted steady BPAG fetal plasma concentrations of 40ng/L in late pregnancy, i.e. about 1000 folds higher than corresponding BPA concentrations. A proteomic analysis of fetal tissues has shown that equimolar BPAG or BPA fetal exposures trigger similar physiological shifts in the ovine model, suggesting that BPAG hydrolysis might expose fetal tissues to BPA at levels of functional significance. It is concluded that BPAG levels in human cord blood are relevant indicators of fetal exposure to BPA during late pregnancy and should be taken into account for risk assessment


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Cette thèse a donné lieu à une publication en 2016 par INSA [diffusion/distribution] à Toulouse

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Informations

  • Sous le titre : Impact des processus métaboliques foeto-placentaires sur l'exposition foetale au bisphénol A
  • Détails : 1 vol. (197 p.)
  • Annexes : Bibliographie p. 145-160
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