Faisabilité et potentiel de l'encapsulation de molécules d'intérêt dans des formulations filmogènes

par Mohamed Nejmeddine Inkichari

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Odile Chambin et de Claire-Hélène Brachais.

Soutenue le 25-10-2016

à Dijon , dans le cadre de École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....) , en partenariat avec Procédés Alimentaires et Microbiologiques (PAM) (Dijon) (équipe de recherche) .

Le président du jury était Philippe Piccerelle.

Le jury était composé de Claire-Lise Bouvier, Stéphane Auguste.

Les rapporteurs étaient Laurence Lecamp, Bernard Bataille.


  • Résumé

    Ce travail de thèse a pour objectif une meilleure connaissance des formulations filmogènes développées par les Laboratoires URGO. Deux aspects ont été développés.Il a tout d’abord été recherché un système d’encapsulation afin de protéger des molécules d’intérêt dans des solutions filmogènes. Des polymersomes en phase aqueuses et en phase organique ont été développés à base de copolymères amphiphiles m-PEG-PCL synthétisés et caractérisés au laboratoire. Ces auto-assemblages des copolymères possèdent des tailles variables (40 nm à 800 nm) avec une membrane en bicouche. Leur caractérisation a été réalisée en phase aqueuse et organique par différentes techniques : DLS, NTA, microscopie biphotonique et AFM. Puis des techniques de caractérisation ont été mises au point pour évaluer une formulation filmogène à base de nitrocellulose contenant de l’urée libre ou encapsulée dans des polymersomes. Cette formulation a été suivie au cours d’essais de stabilité à 25°C et à 40°C pendant 6 mois. Il a été observé une chute de viscosité, surtout à 40°C, attribuée à une coupure des chaînes macromoléculaires de la nitrocellulose (par CES). Les films formés ont un module de Young stable dans le temps avec apparition d’un jaunissement (paramètre b en colorimétrie). La quantité d’urée reste stable dans le temps mais elle accélère les phénomènes de vieillissement. Le jaunissement est dû à la décomposition de l’huile de ricin. L’encapsulation de l’urée au sein des polymersomes n’a pas amélioré la stabilité de la formulation prouvant ainsi le rôle catalyseur de l’urée.

  • Titre traduit

    Potential of drug encapsulation in film-forming solutions


  • Résumé

    This work aims at a better understanding of film-forming formulations developed by Laboratoires Urgo. Two parts have been developed. First, an encapsulation system to protect a model drug in film forming solutions was investigated. Polymersomes in aqueous and organic media have been developed based on amphiphilic copolymers m-PEG-PCL which were synthesized and characterized in the laboratory. Auto-assemblies of copolymers display variable sizes (40 nm to 800 nm) with a bilayer membrane. Their characterization was carried out in aqueous and organic phase by various techniques: DLS, NTA, bi-photonic microscopy and AFM. In a second part, characterization techniques have been developed to assess a film forming solution based on nitrocellulose, containing free or encapsulated urea in polymersomes. This formulation was investigated during stability studies at 25°C and 40°C up to 6 months. A drop in viscosity was observed, especially at 40°C, due to cleavage of the macromolecular chains of nitrocellulose (SEC). The formed films have a stable Young's modulus over time with an appearance of yellowing (parameter b in colorimetry). The urea quantity remains stable in time, but accelerates the aging of the solution. Yellowing is caused by the decomposition of castor oil. The encapsulation of the urea within polymersomes did not improve the stability of the formulation thus proving the catalytic role of urea.



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Informations

  • Sous le titre : Faisabilité et potentiel de l'encapsulation de molécules d'intérêt dans des formulations filmogènes
  • Détails : 1 vol.(160p.)
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