Dendrimers as a powerful tool in theranostic applications

par Flonja Liko

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de François Hindré.

Soutenue le 16-12-2016

à Angers en cotutelle avec l'UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA , dans le cadre de Biologie-Santé , en partenariat avec 5 - MINT (Micro et nanomédecines en thérapeutique) (équipe de recherche) et de Micro et nanomédecines biomimétiques / MINT (laboratoire) .

Le président du jury était Emmanuel Garcion.

Le jury était composé de Emmanuel Garcion, Nicolas Noiret, Eduardo Fernandez-Megia.

Les rapporteurs étaient Claire Billotey, Diego Pena.

  • Titre traduit

    Potentiel des dendrimères comme outil d'applications théranostiques


  • Résumé

    Une nouvelle stratégie oncologique, basée sur l’intégration de la radiothérapie nanovectorisée et l’administration loco-régionale, a été évaluée pour le traitement et l’imagerie du glioblastome, le type le plus commun des tumeurs cérébrales primaires. Les dendrimères Gallic Acid-Triethylène Glycol (GATG) sont des nanovecteurs de choix pour délivrer simultanément l’agent thérapeutique (le radioisotope 188Re par son rayonnement béta a été retenu) et l’agent diagnostique (le gadolinium est un agent paramagnétique utilisé en Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)). Leur évaluation a été réalisée par administration locorégionale par stéréotaxie sur un modèle de rat F 98. Les données pharmaco-cinétiques ont été également obtenues après injection intraveineuse permettant d’apprécier les propriétés des différents dendrimères synthétisés. Leur apport en terme de confinement au site d’injection représente un avantage majeur de ce nouveau type de radiopharmaceutiques.


  • Résumé

    A new oncologic strategy, based on the integration of nanovectorized radiotherapy and locoregional delivery, was evaluated for the treatment and imaging of glioblastomas, the most common and lethal type of primary brain tumors. Gallic acidtriethylene glycol (GATG) dendrimers were the nanovectors of choice to deliver the radiotherapeutic 188Re and paramagnetic nuclei Gd3+, with a minimally invasive stereotactic injection, directly depositing the radiotherapeutic dose to the tumor site in a F98 rat glioma model. Intravenous injection was used to further investigate the pharmacokinetics, throughout body distribution and clearance profiles of these dendrimers. Molecular weight and architecture had an important role on the in vivo behavior of the dendrimers. Their use as nanovectors prevented the fast brain clearance of the radionuclide alone, and prolonged the confinement of the internal radiation at the tumor site.


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