Nouveaux mécanismes de régulation de la croissance des tumeurs endocrines : tumeurs neuroendocrines digestives, adénomes hypophysaires

New regulatory mechanisms in the growth of endocrine tumors : digestive neuroendocrine tumors, pitiutary adenomas

• Auteur / Autrice : Thomas Cuny
• Direction : Anne Barlier, Leo Hofland
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 12/12/2016
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Thierry Brue
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Françoise Borson-Chazot
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Diego Ferone, Jean-Yves Scoazec
• DOI : 10.70675/5626474bze88dz4774zb83dz41ac31ac2682

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs neuroendocrines

Microenvironnement tumoral

Fibroblastes

Lymphangiogenèse

Adénome à ACTH

Tumeurs de l'hypophyse

Acromégalie

Mots clés libres

Tumeurs neuroendocrines digestives

Microenvironnement tumoral

Fibroblastes

Angiogénèse

Inhibiteur de mTOR

Adénomes hypophysaires

Pegvisomant

Gh4c1

Digestive neuroendocrine tumors

Tumor microenvironment

Fibroblasts

Angiogenesis

MTOR inhibitor

Pituitary adenomas

Pegvisomant

Gh4c1

Résumé

Bien que rares, les tumeurs endocrines développées chez l'Homme demeurent problèmatiques. Une meilleure compréhension des mécanismes qui régulent leur croissance constitue un objectif essentiel pour identifier des cibles thérapeutiques nouvelles.Dans la première partie de cette thèse, nous avons étudié l'impact du microenvironnement tumoral (MeT), définit par l'ensemble des facteurs qui encerclent la niche tumorale primitive, sur la croissance des tumeurs endocrines digestives. In vitro, nous observons un effet prolifératif réciproque entre des fibroblastes, l'une des cellules pivots du MeT, et des lignées cellulaires humaines de tumeurs endocrines pancréatiques, tel qu'il est susceptible d'exister in situ. Dans une seconde partie, nous avons montré que le pegvisomant, un antagoniste du récepteur de l'hormone de croissance utilisé chez des patients atteint d'adénome hypophysaire somatotrope, n'a pas d'effet prolifératif in vitro sur les cellules somatotropes adénomateuses.

Although rare, endocrine tumors developed in Humans remain problematic, such as a better understanding of their regulatory mechanisms of growth represent a step forward to identify new therapeutical targets.In the first part of this thesis, we investigated the impact of the tumor microenvironment (TME), as defined by the factors surrounding the tumor primitive niche, on the growth of human digestive endocrine tumors. We, here, showed the occurrence of a reciprocal proliferation between human fibroblasts, a key cell within the TME, and human pancreatic neuroendocrine tumor cell lines, suggesting that human fibroblasts may constitue a new therapeutical target of interest in the TME of digestive endocrine tumors. In a second part, we showed that pegvisomant (PEG), a growth hormone receptor antagonist currently used in patients with GH-secreting pituitary adenoma, did not impact in vitro the proliferation rate of GH-secreting adenoma cells and therefore is suitable in patients with a persisting GH-secreting pituitary adenoma residue after surgery.