Exploration de l'hétérogénéité mutationnelle et de ses conséquences pathologiques dans les myopathies : analyses des mécanismes et développement d'outils thérapeutiques

par Eugénie Dionnet

Thèse de doctorat en Pathologie humaine. Génétique humaine

Sous la direction de Marc Bartoli.

Le président du jury était Patrice Roll.

Le jury était composé de Capucine Trollet, Karine Charton.

Les rapporteurs étaient François-Jérôme Authier, Isabelle Marty.


  • Résumé

    Aujourd’hui encore, le diagnostic des maladies génétiques et la compréhension des mécanismes pathologiques qui en découlent demeurent difficile. On dénombre à ce jour plus de deux cents formes de myopathies, en majorité d’origine génétique, mais dont les gènes ne sont pas toujours identifiés. Dans le cas où le gène causal est connu, il peut subsister des problèmes diagnostics. L'absence d’information génétique peut alors nuire à la prise en charge des malades ainsi qu’au développement d’outils thérapeutiques. Ma thèse a été conduite dans le but d’améliorer ces éléments : j’ai mis en évidence l’implication d’un nouveau gène dans la dystrophie facio-scapulo-humérale ; optimisé le diagnostic des calpaïnopathies en étudiant l’impact de mutations faux-sens sur l’épissage du gène responsable et analysé les interactions protéiques et ioniques mises en place lors de phénomènes d’entrée calcique. Enfin, j’ai participé au développement d’outils thérapeutiques dans le cadre des dysferlinopathies.

  • Titre traduit

    Exploration of mutational heterogeneity and its pathological consequences in myopathies : analysis of mechanisms and therapeutic tools development


  • Résumé

    Nowadays, diagnosis and pathomechanisms of genetic disorders remain difficult to explore. There are actually more than 200 forms of myopathies, mostly genetics, even if the culprit gene is not always identified. However, even when the causative gene is known, it often remains diagnostic issues because of clinical and genetic heterogeneity and wide mutational spectrum. The lack of genetic information affects patients cares and impairs the development of new therapeutic tools. My thesis was conducted in order to extend these elements: I have shown that a new gene may be involved in facio-scapulo-humeral dystrophy; I have improved calpainopathie’s diagnosis by studying the impact of missense mutations on RNA splicing; I have also analyzed how proteins contributed to calcium entry in the cell. Finally, I contributed with a new therapeutic tools for dysferlinopathies.


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Informations

  • Sous le titre : Exploration de l'hétérogénéité mutationnelle et de ses conséquences pathologiques dans les myopathies : analyses des mécanismes et développement d'outils thérapeutiques
  • Détails : 1 vol.(220 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.207-220
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