La sonoporation : une alternative thérapeutique par ultrasons et agents de contraste : bio-effets et mécanismes intracellulaires

par Aya Zeghimi

Thèse de doctorat en Sciences de la Vie et de la Santé

Sous la direction de Ayache Bouakaz et de Jean-Michel Escoffre.

Soutenue le 06-02-2015

à Tours , dans le cadre de École doctorale Énergie, Matériaux, Sciences de la Terre et de l'Univers (Centre-Val de Loire) , en partenariat avec SST/12/U INSERM 930 - IC5- Imagerie et Cerveau (équipe 5) (équipe de recherche) .

Le président du jury était Chrit Moonen.

Le jury était composé de Ayache Bouakaz, Jean-Michel Escoffre, Chrit Moonen, Cyril Lafon, Marie-Pierre Rols, Patrick Vourc'h.

Les rapporteurs étaient Cyril Lafon, Marie-Pierre Rols.


  • Résumé

    La sonoporation, associant les ultrasons (US) et les microbulles (MB) permet une délivrance localisée des molécules thérapeutiques (e.g., acides nucléiques, molécules chimio-thérapeutiques), avec une efficacité thérapeutique élevée et un faible taux de toxicité. Cependant, les mécanismes impliqués dans le transfert de ces molécules restent jusqu’alors mal connus. Les travaux présentés dans ce manuscrit de thèse ont pour objectif de mettre en évidence l’importance du contact microbulle/cellule et les forces de radiation au cours de la sonoporation et s’intéressent par ailleurs, à l’étude des mécanismes sous-jacents durant le processus de sonoporation ainsi que les conséquences cellulaires (membranaire et intracellulaire) engendrées. Ces études sont réalisées par microscopie électronique, et comparent deux lignées cellulaires U-87 MG et MDA-MB-231. Nous nous intéresserons également aux effets du sérum sur l’efficacité de la sonoporation dans la délivrance de molécules (gènes), mais aussi aux changements du cytosquelette et son implication au cours du processus de sonoporation.

  • Titre traduit

    Sonoporation : a therapeutic alternative using ultrasound and microbubble contrast agents : mechanisms and bioeffects


  • Résumé

    Sonoporation combines ultrasound and microbubbles, and promises a local delivery of therapeutic molecules (i.e., nucleic acids, chemotherapeutic molecules) with a high therapeutic efficacy and a low toxicity level. However, the mechanisms involved in the molecules uptake remain hitherto unclear. The work presented in this thesis manuscript aims to highlighting the processes of action of sonoporation by exploring the importance of microbubble/cell contact and the radiation forces and the study of underlying mechanisms during sonoporation and the generated cellular consequences (membrane and intracellular), by electron microscopy, and by comparing two cell lines U-87 MG and MDA-MB-231. We also explore the serum effects on the efficiency of sonoporation in the delivery of molecules (genes) but also the changes in the cytoskeleton and its involvement during sonoporation.

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