Kinetically frozen copolymer nanocarriers : from non-equilibrium self-assembly to in vitro and in vivo evaluation

par Laurence Jennings

Thèse de doctorat en Chimie physique

Sous la direction de François Schosseler et de Eduardo Mendes.

Soutenue le 23-11-2015

à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg) , en partenariat avec Institut Charles Sadron (Strasbourg) (laboratoire) .

Le président du jury était Mounir Maaloum.

Les rapporteurs étaient Alain Durand, Marc Janier.

  • Titre traduit

    Micelles figées de copolymères séquencés : de l'auto-assemblage hors équilibre aux comportements in vitro et in vivo


  • Résumé

    L'objectif de cette thèse, la production et la caractérisation de nanovéhicules de morphologies différentes propres au traitement et au diagnostic par radio-isotopes, a conduit à une meilleure compréhension de la façon dont ces véhicules se forment. Les résultats ont permis de concevoir des méthodes de préparation novatrices qui permettent d'obtenir des échantillons de qualité supérieure à ce qui est actuellement l'état de l'art. Un nouveau procédé pour la préparation d'échantillons pour les essais de flexion de microscopie à force atomique a été développé. Cela a permis de mesurer le module d'élasticité de nanofils préparés avec des mélanges copolymère séquencé/homopolymère de composition variable. Enfin, les nanoparticules de morphologies sphérique et allongée ont été comparées dans des études in vivo réalisées avec des souris saines. Les résultats montrent que leur temps de circulation et leur biodistribution peuvent être modulés par leur taille et leur morphologie.


  • Résumé

    This thesis provides an overview of the formation, characterization and testing of micelles of different morphology for biological applications. One major aspect of this thesis is the understanding of the processes which lead to the formation of block copolymer micelles through the emulsion evaporation method. The results obtained made it possible to develop an innovative micelle formation technique which provides samples which are of superior quality to what the current state of the art. A new method has been developed for the preparation of samples for three point bending tests experiments performed by atomic force microscopy. This has made it possible to determine the elastic modulus of elongated micelles formed with various blends of homopolymers and copolymers. Finally, the behavior of spherical and elongated micelles was compared in vivo in healthy mice. The results have shown that the micelle size and morphology influences their biodistribution and circulation time.



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