Caractérisation d'un effet sensitif de la neuromodulation des racines sacrées

par Ludovic Langlois

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Guillaume Gourcerol.

Le président du jury était Guillaume Meurette.

Le jury était composé de Jean-Nicolas Cornu, Anne- Marie Leroi.


  • Résumé

    La neuromodulation des racines sacrées (NMS) est un traitement de l'incontinence urinaire et fécale proposé aux patients réfractaires aux traitements médicaux. Son efficacité à été démontrée dans le cadre du traitement de l'incontinence urinaire et fécale. Les mécanismes d'action de la NMS restent cependant mal connus. Dans un premier temps, nous avons voulu évaluer l'effet de la NMS sur la sensibilité viscérale dans un modèle de rat sain anesthésié. La sensibilité viscérale était évaluée par mesure de la variation de pression artérielle en réponse à a des distensions colorectales (DCR). La NMS appliquée chez les rats diminuait la variation de pression artérielle en réponse aux DCR. Cet effet était aboli par l'injection intrathécale de naloxone. Nous avons montré par immunohistochimie que la NMS réduisait l'activation neuronale dans des zones impliquées dans la sensibilité viscérale. Enfin, nous avons montré que la NMS augmentait l'internalisation du récepteur Mu opioïde en conditions de DCR. Dans un second temps, nous avons voulu évaluer l'effet de la NMS sur la sensibilité viscérale dans un modèle de sensibilisation croisée vessie-côlon chez le rat anesthésié. Une augmentation de la variation de pression artérielle était observée en comparaison avec des rats contrôles. La NMS diminuait cette variation et l'injection d'un antagoniste des récepteurs Mu opioïdes prévenait cette variation. Une diminution de l'activation neuronale était observée au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière sacrée. Enfin, nous avons développé en parallèle un modèle de NMS chronique chez le Rat en réalisant des stimulateurs implantables. La validation fonctionnelle de ce modèle à été faite en mesurant la fréquence de miction après 3 jours de NMS. Une diminution de la fréquence de miction était observée.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Fecal incontinence remains a therapeutic problem in patients when conservative measures fail and sphincter repair is unsuccessful or inappropriate. Sacral nerve stimulation (SNS) is an alternative surgical approach proposed initially to treat urinary incontinence, and has been used for the past decade as a successful treatment of fecal incontinence. Despite its overall efficacy, the mechanisms involved in this symptomatic effect remain unclear. The aim of this study was to evaluate the effect of SNS on rat visceral sensitivity. In an anesthetized rat model, mean arterial pressure variation was recorded in response to colorectal distension (CRD) in sham and effective SNS groups. Healthy and cross-organ sensitization models were studied. Characterization of the pathways involved in the effect of SNS was made by injecting pharmacological agents. Central neuronal activation and p-opioid receptor internalization were assessed by immunohistochemistry. In both models, SNS reduced mean arterial pressure variation. This effect was prevented by opioid receptor antagonist. CRD induced a rise in sacral dorsal horn of the spinal cord, parabrachial nucleus and solitary tract nucleus that was prevented by SNS. Finally, SNS induced an increase of p-opioid receptor internalization in a context of CRD. Concomitantly, we developed an implantable stimulating device in order to study chronic SNS on awaken rats. Implantation technique was validated by obtaining tail tremor response and by performing computed tomography imaging. Micturition frequency was assessed in rats undergoing 3 days of bipolar or unipolar SNS. In both groups, SNS reduced micturition frequency.

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  • Détails : 1 vol. (179 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p.161-178

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