Synthèse de chelateurs du fer et applications

par Sylvie Abdelsayed

Thèse de doctorat en Médicament, Toxicologie, Chimie et Environnement

Sous la direction de Philippe Verbeke.


  • Résumé

    L'objectif de cette thèse est de synthétiser des composés chélateurs du fer afin de les utiliser dans diverses applications. Nous nous sommes concentrés sur deux d'entre elles : la neuroprotection dans un modèle de la maladie de Parkinson et l'inhibition de la croissance d'une bactérie pathogène pour l'homme, Chlamydia trachomatis. Pour atteindre ces objectifs, une partie importante de ce travail a reposé sur la synthèse organique de composés dérivant d'une part de la pipérazine et d'autre part, du cycle 3- isoxazolidinone. Ces systèmes hétérocycliques ont servi de support d'ancrage d'entités chélatrices du fer, un métal essentiel à la vie mais aussi associé à diverses pathologies. La détermination de la capacité chélatrice des composés synthétisés a également constitué une partie de ce travail, tout comme leur évaluation biologique. Cette thèse a donc été réalisée à l'interface de la chimie et de la biologie. L'ensemble des résultats obtenus, à la fois en chimie et en biologie, illustre que les deux séries chimiques ont pu être valorisées. En effet, bien que les mécanismes d'action sous-jacents restent à élucider, plusieurs molécules obtenues présentent une activité pharmacologique. Ces résultats prometteurs doivent tout de même être complétés par un certain nombre d'études.


  • Résumé

    The aim of this thesis was to synthesize iron chelators in order to use them in various applications such as Parkinson's disease and the inhibition of a human pathogen bacterium, Chlamydia trachomatis. In order to reach this goal, we focused on the organic synthesis of compounds derived from either the piperazine ring or the 3-isoxazolidinone moiety. These heterocyclic systems were used to support iron-chelating groups. Iron is essential for life but also associated with various disorders. Determination of the iron-chelating properties of the compounds synthesized was one part of this work, as well as their biological evaluation. This thesis lies at the chemistry/biology interface. The results obtained, both in chemistry and biology, demonstrate that both series of compounds were successful in corresponding applications. Indeed, although the mechanisms are still not clear, several molecules have pharmacological activity. These promising results should be completed by further studies.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (239 p.+ 1 p. de pl.)
  • Annexes : 217 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS (2015) 102
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