Optimisation clinique du pré-ciblage utilisant l'anticorps anti-ACE humanisé trivalent TF2 et le haptène bivalent IMP288 dans 2 modèles de tumeurs exprimant l'ACE, pour une application thérapeutique en radioimmunothérapie et pour une application en imagerie par émission de positon appelée immuno-TEP

par Caroline Bodet-Milin

Thèse de doctorat en Biophysique. Médecine nucléaire

Sous la direction de Françoise Kraeber-Bodéré.

Le jury était composé de Olivier Couturier, Alain Faivre-Chauvet.

Les rapporteurs étaient Olivier Mundler, Pierre-Yves Salaün.


  • Résumé

    Notre équipe a largement contribué à l'optimisation et à la validation du préciblage dans différents modèles précliniques et cliniques de tumeurs exprimant l'ACE. Des réactifs de nouvelle génération utilisant l'anticorps bispécifique anti-ACE humanisé TF2 et haptène IMP288 sont disponibles et accessibles pour un transfert en clinique mais nécessitent une phase d'optimisation afin de déterminer les paramètres essentiels qui interférent dans ce système : les doses molaires de TF2 et d'IMP288, le ratio TF2/IMP288 et le délai de préciblage. L'objectif principal de ce travail de thèse était d'optimiser l'utilisation clinique du système TF2/IMP288 dans 2 modèles de tumeurs exprimant l'ACE à partir des données pharmacocinétiques et des données d'imagerie obtenues dans le cadre d'une étude de RIT et d'une étude d'imagerie par immunoTEP. Les résultats préliminaires de l'essai de RIT de phase I/II utilisant le TF2 et le 177Lu-IMP288 dans 3 cohortes de 3 patients porteurs de cancers pulmonaires en rechute et exprimant l'ACE, nous ont permis de définir le schéma optimal d'administration du couple TF2/IMP288 en thérapie et de démontrer qu'à ratios molaires TF2/IMP288 identiques, les données obtenues à la phase pré-thérapeutique avec l'111In-IMP288 étaient prédictives de celles obtenues à la phase thérapeutique avec le 177Lu-IMP288. Les résultats obtenus dans 5 cohortes de 3 patients inclus dans l'essai de phase I/II utilisant le système TF2/68Ga-IMP288 pour l'immunoTEP des patients atteints de récidives de CMT nous ont permis de démontrer la faisabilité de cette nouvelle approche d'imagerie et de déterminer le schéma optimal d'administration du couple TF2/IMP288 pour l'imagerie.

  • Titre traduit

    Optimization of the pretargeting system using the anti-CEA bispecific antibody TF2 and the IMP288 bivalent hapten in 2 models of CEA-expressing tumors using pharmacokinetic and imaging data obtained in a phase I/II RIT study and in a phase I/II PET imaging study


  • Résumé

    Our team contributed to the optimization and validation of pretargeting using bispecific antibodies and radiolabeled haptens in various preclinical and clinical models of CEA-expressing tumors. The new generation of anti-CEA bispecific antibody (bsMAb) TF2 and IMP288 bivalent hapten are available and accessible for transfer to clinical applications but require optimization step to determine the optimal pre-targeting scheme including the molar doses of TF2 and IMP288, the TF2/IMP288 ratio and the pretargeting delay. The main objective of this work was to optimize the clinical use of the TF2/IMP288 system in 2 models of CEA-expressing tumors using pharmacokinetic and imaging data obtained in a RIT study and in an imaging PET study (immunoPET). The preliminary results obtained from the prospective multicentric pretargeted-RIT phase I/II optimization study using TF2 and 177Lu-IMP288 in patients with CEA-expressing relapsing lung tumours allowed us to determine the optimal bsMAb dose and pre-targeting delay for therapeutic application and to confirm the accuracy of 111In-labeled images to predict 177Lu-IMP288 distribution and to estimate absorbed doses to major organs and tumours. The preliminary results obtained from the phase I/II immunoPET trial using TF2 and 68Ga-IMP288 in 5 cohorts of 3 patients with progressive MTC allowed us to demonstrate the feasibility of this new imaging approach and to define the optimal pre-targeting scheme for immuno-PET applications.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (132-15 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 122-132, 119 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 15 NANT 29-VS
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