Étude de la dynamique membranaire de CAR au cours de l’infection par un adénovirus canin CAV-2

Study of CAR membrane dynamics in adenovirus infection and CAR endogenous role in healthy and diseased brain

• Auteur / Autrice : Fabien Loustalot
• Direction : Sara Salinas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 19/11/2015
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sara Salinas, Thierry Galli, Maddy Parsons, Cédric Raoul, Catarina Brito
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Galli, Maddy Parsons

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adénoviridés

Virus coxsackies

Cellules -- Interaction

Mots clés libres

Trafic Intracellulaire

Coxsackievirus et adenovirus recepteur

Signalisation

Intracellular trafficking

Coxsackievirus and adenovirus receptors

Signalling

Résumé

Les pathogènes neurotropiques représentent une banque d’outils biologique afin de cibler spécifiquement le système nerveux central (SNC), pour son étude mais aussi dans l’optique d’une thérapie. Parmi eux, l’adénovirus canin de type 2 (CAV-2) est un vecteur prometteur pour cibler le SNC. CAR a été principalement étudié en tant que récepteur viral. Cependant, plusieurs études montrent que CAR est essentiel dans le développement du cœur ainsi que du système lymphatique. De manière intéressante, CAR est fortement exprimé pendant le développement du SNC, suggérant un rôle dans l’établissement des réseaux neuronaux. Dans ce travail, nous avons confirmé que CAR est lié aux mécanismes d’endocytoses et au trafic intracellulaire. L’endocytose de CAR est ligand dépendant. La partie intracellulaire de CAR régule son endocytose. Nos données suggèrent que CAR est l’unique récepteur pour CAV-2. Le présent travail de recherche montre aussi que CAR ne semble pas participer à la formation du SNC. En revanche, au niveau du SNC mature, CAR est impliqué dans la plasticité synaptique, dans la neurogénèse adulte et participe à l’homéostasie des synapses, mécanismes impliqués dans les processus mnésiques.

The coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR) is a single-pass transmembrane protein belonging to the CTX subfamily of the immunoglobulin superfamily. CAR has been extensively studied as a viral receptor for coxsackie B viruses and some adenoviruses (AdVs). CAR is essential for the development of the cardiovascular and lymphatic system. Interestingly, CAR is highly expressed in the developing brain and has been hypothesized to regulate the establishment of the neuronal networks. In my PhD work, I showed that CAR can be link to the endocytic pathways and intracellular trafficking. CAR endocytosis is ligand-dependent and is regulated by CAR intracellular domain (ICD), suggesting strongly that CAR is most likely the unique receptor for canine adenovirus type 2 (CAV-2). Moreover, we demonstrated that CAR depletion in the developing brain did not significantly perturb brain development. In the healthy adult brain, CAR is relatively abundant and we demonstrated that CAR loss of function affected hippocampal plasticity, adult neurogenesis and synapse homeostasis, which affect cognition.