Rôle de la neuréguline 1 dans les adaptations du métabolisme énergétique en condition de pathologies métaboliques : effets de l'activité physique.

[The role of neuregulin 1 in energy metabolism adapatations in situation of metabolic disorders] : [effects of physical acitvity]

• Auteur / Autrice : Gaël Ennequin
• Direction : Nathalie Boisseau, Pascal Sirvent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences humaines et sociales en activites physiques et sportives
• Date : Soutenance le 02/07/2015
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Lettres, Langues, Sciences Humaines et Sociales (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Laboratoire des Adaptations Métaboliques à l’Exercice en conditions Physiologiques et Pathologiques
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Capel, Philippe Noirez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Messonnier, Damien Freyssenet
• DOI : 10.70675/00888c39z7133z49f1z9166z57ab572a8079

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neuréguline-1

Exercices physiques

Effets physiologiques

Glucides -- Métabolisme

Diabète non-insulinodépendant

Thérapeutique

Recherche

Obésité

Mots clés libres

Obésité

Diabètes de type II

Métabolisme énergétique

Myokine

Neuréguline 1

ErbB

Entrainement

Nutrition

Obesity

Type II diabetes

Energy metabolism

Myokine

Neuregulin 1

ErbB

Physical training

Nutrition

Résumé

La Neuréguline 1 (NRG1) est une cytokine appartenant à la famille des facteurs decroissance. Pouvant être libéré par la contraction musculaire, elle fut récemment décritecomme une myokine. Au-delà de son rôle dans les processus de croissance et de maturation,la NRG1 favorise la régulation du métabolisme du glucose in vitro. L’objectif de ce travailétait d’étudier l’influence des pathologies métaboliques et de l’entrainement sur la voie dela NRG1 ainsi que son rôle physiologique dans la régulation du métabolisme énergétique.Nos résultats ont montré que la voie de la NRG1 n’était pas modifiée chez des rats rendusobèses par un régime enrichi lipides et en glucides. A l’inverse, l’entrainement en endurancecouplé à un régime équilibré favorise l’activation de la voie de la NRG1 dans le musclesquelettique de rats obèses. En effet, une période d’entrainement de huit semaines associéà un régime équilibré permet le clivage de la NRG1 et l’activation de son récepteur ErbB4dans le muscle gastrocnémien de rats obèses via l’activation de la métalloprotéase ADAM17.De plus, un traitement en chronique ou en aigu favorise la captation du glucose chez lasouris obèse et diabétique (db/db). Les mécanismes sous-tendant ce phénomèneimpliquerait l’activation du récepteur ErbB3 et l’activation des protéines FOXO1 et Akt dansle foie. Cependant, le traitement à la NRG1 ne modifie la dépense énergétique, la prisealimentaire et la composition alimentaire des souris db/db. Ainsi, il apparait que la NRG1pourrait jouer un rôle important dans la régulation du métabolisme glucidique in vivo chezen condition de pathologies métaboliques et que l’entrainement pourrait activer cette voiedans le muscle squelettique.

Neuregulin 1 (NRG1) is a cytokine that belongs to the epidermal growth factors family. NRG1can be released during exercise and can be define as a myokine. Initially studied for its rolein growth and maturation, NRG1 can also regulate glucose homeostasis in vitro. Thus, theaim of this work was to investigate the effect of training and metabolic disorders on NRG1pathway and its role in energy metabolism. Results showed that NRG1 pathway was notaltered in skeletal muscle of obese rats. Conversely, endurance training combined with awell-balanced diet improved NRG1 pathway activation in skeletal muscle of obese. Indeed, 8weeks of training and diet increased the cleavage of NRG1 and the activation of its receptorErbB4 through the activation of the metalloprotease ADAM17. Moreover, acute and chronictreatment improved glucose tolerance in diabetic mice (db/db). Acute treatment loweredglycemia by activating ErbB3, Akt and FOXO1 in the livre. Thus, NRG1 might play a key role inthe regulation of glucose homeostasis in people who suffers from metabolic disorders.Training might a good tool to activate this pathway in skeletal muscle.