Thèse soutenue

Microparticules : activité fibrinolytique dans le choc septique et approche innovante de standardisation

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Auteur / Autrice : Sylvie Cointe
Direction : Françoise Dignat-George
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pathologie humaine
Date : Soutenance le 10/12/2015
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de physiopathologie de l'endothélium vasculaire (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Françoise Dignat-George
Examinateurs / Examinatrices : Françoise Dignat-George, Moncef Guenounou, Chantal M. Boulanger, Romaric Lacroix, Benoît Polack, Marie-Christine Alessi
Rapporteurs / Rapporteuses : Moncef Guenounou, Chantal M. Boulanger

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les microparticules sont des vésicules extracellulaires qui résultent du remodelage des phospholipides membranaires en réponse à une activation ou une apoptose. La vision initiale leur attribuant une activité uniquement procoagulante s’avère plus complexe, par la mise en évidence d'une activité plasminogénolytique portée par les MPs endothéliales, tumorales et leucocytaires (MPLs). Au cours de ce travail, nous avons démontré un nouveau mécanisme impliquant les MPLs comme des vecteurs d’une activité fibrinolytique capable de lyser un thrombus fibrino-plaquettaire en fonction de leur activité de génération de plasmine. Cette activité s’intègre dans un rôle protecteur des MPs capable de contrebalancer le risque de microthromboses associé au choc septique. Cette activité fibrinolytique identifie les MPs comme des biomarqueurs déterminants pour le pronostic vital mais aussi comme des cibles thérapeutiques potentielles, pouvant être à l’origine de biothérapies vésiculaires basées sur la génération de MPs fibrinolytiques de grade clinique. L’évaluation du bénéfice apporté par les MPs est actuellement limitée par un manque de standardisation. Dans une seconde partie de ce travail, nous avons proposé une nouvelle stratégie de standardisation de la cytométrie en flux. Cette stratégie a été évaluée dans le cadre d'une étude multicentrique internationale qui a montré pour la première fois l’absence de différence significative des numérations des MPs entre des instruments de configuration optique différente. Maitriser des protocoles standardisés est une étape indispensable pour accélérer le transfert de ces innovations diagnostiques et thérapeutiques au lit du patient.