Caractérisation phénotypique au cours des exacerbations virales et du processus de réparation épithéliale dans la bronchopneumopathie chronique obstructive

par Jeanne-Marie Perotin-Collard

Thèse de doctorat en Sciences - STS

Sous la direction de Gaëtan Deslee.

Soutenue le 23-06-2014

à Reims , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences, technologies, santé (Reims, Marne) , en partenariat avec (PERPMP) Plasticité de l'Epithélium Respiratoire dans les conditions normales et Pathologiques (laboratoire) .

Le président du jury était Philippe Birembaut.

Le jury était composé de François Lebargy.

Les rapporteurs étaient Philippe Bonniaud, Jean-François Bernaudin.


  • Résumé

    Le maintien de l'intégrité de l'épithélium des voies aériennes est assuré par un mécanisme de réparation épithéliale pouvant être dérégulé dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). La BPCO, définie par une obstruction irréversible des débits aériens et émaillée d'épisodes d'exacerbation, présente différents phénotypes, pour lesquels l'évaluation de la sévérité tient compte de la fonction respiratoire et de données cliniques. L'objectif de cette thèse était d'étudier du point de vue phénotypique des patients BPCO lors des exacerbations virales et au cours du processus de réparation épithéliale. Nous avons étudié prospectivement 51 patients BPCO suivis mensuellement et lors des exacerbations. Virus et bactéries étaient recherchés dans l'expectoration induite par PCR et culture. Les résultats analysés en fonction des données cliniques et fonctionnelles respiratoires ont montré qu'une coinfection, présente dans 25% des exacerbations, n'était pas associée au phénotype des patients ni à la sévérité ou à la récidive de l'exacerbation. Nous avons ensuite étudié la réparation de cellules épithéliales bronchiques primaires dans un modèle de réparation de lésion. L'analyse des paramètres de fermeture de lésion (vitesse de fermeture, sécrétions, prolifération cellulaire) en fonction des données cliniques, fonctionnelles et histologiques a montré notamment que la vitesse de fermeture était associée à la sévérité de l'obstruction bronchique. Ces résultats suggèrent le rôle d'anomalies de réparation épithéliale dans la physiopathologie de la BPCO et soulignent la complexité du phénotypage des patients atteints de BPCO.

  • Titre traduit

    Phenotypic characterization in viral exacerbations and epithelial repair process in chronic obstructive pulmonary disease


  • Résumé

    The integrity of airway epithelium is provided by a complex mechanism of epithelial repair that can be dysegulated in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). COPD is a heterogeneous condition defined by an irreversible obstructive airflow limitation with frequent acute episodes of exacerbations. COPD patients can present different phenotypes, for which severity evaluation must take into account the severity of lung function and clinical data. The aim of this thesis was to study the COPD patients in a phenotypic point of view during viral exacerbations and during the process of epithelial repair.We prospectively studied 51 COPD patients monitored monthly and during exacerbations. Induce sputum were analyzed for viruses and bacteria detection by PCR and culture. These results analyzed according to the clinical and functional respiratory data showed that co-infection was present in 25 % of exacerbations and was not associated with the phenotype of patients or the severity or recurrence of exacerbation.We then studied primary bronchial epithelial cells repair in a model of wound closure. Associations between wound closure parameters (speed of wound closure, secretions, cell proliferation) and clinical, histological and functional data were analyzed. We showed that the speed of wound closure was associated with the severity of bronchial obstruction. These results suggest the role of abnormal epithelial repair in the pathogenesis of COPD and highlight the complexity of phenotypic characterization of COPD patients.


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