Dynamique de la réponse immune aux vaccins : exploration par imagerie in vivo dans un modèle utilisant le primate non humain

par Nina Salabert

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Roger Le Grand.

Soutenue le 17-01-2014

à Paris 11 , dans le cadre de Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (2000-2015 ; Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine) , en partenariat avec Laboratoire d'Immunité Antivirale (laboratoire) .

Le président du jury était Karl Balabanian.

Le jury était composé de Roger Le Grand, Karl Balabanian, Philippe Bousso, Isabelle Schwartz-Cornil, Yves Lévy, Raphaël Boisgard, Catherine Chapon.

Les rapporteurs étaient Philippe Bousso, Isabelle Schwartz-Cornil.

mots clés

• Imagerie par fluorescence
• Cellules présentatrices d’antigènes
• Vaccination
• Primate non humain
• Cellules de Langerhans
• Cellules de Langerhans
• Fluorescence
• Primates

Résumé

Ma thèse a permis de développer une nouvelle approche pour étudier, par imagerie in vivo, le comportement des cellules présentatrices d’antigènes (CPA) de la peau suite à la vaccination par voie intradermique chez le primate non-humain. Le ciblage des CPA a été réalisé par injection in vivo d’un anticorps monoclonal anti-HLA-DR fluorescent. L’effet sur les CPA d’un adjuvant (R-848, ligand du TLR7/8) et l’immuno-ciblage des cellules de Langerhans par une protéine de fusion vaccinale anti-VIH (anti-langérine-VIHGag) ont ainsi été évalués par imagerie in vivo, vidéomicroscopie confocale ex vivo et cytométrie en flux. Ce travail a contribué à améliorer nos connaissances immunologiques sur les effets locaux et précoces des vaccins et /ou adjuvants.

mots clés

• Flurescence imaging
• Antigen presenting cells
• Vaccination / immunization
• Non human primates
• Langerhans cells

Titre traduit

Immune response dynamic after vaccination : in vivo imaging in non human primate model

Résumé

My pHD project allowed the development of in vivo imaging approaches to study the skin antigen presenting cell (APC) behavior post-intradermal vaccination in non-human primates. APC targeting was performed by in vivo injection of fluorescent anti-HLA-DR monoclonal antibody. The effect of an adjuvant (R-848, ligand of TLR7/8) on skin APC and the immunotargeting of Langerhans cells by anti-HIV vaccinal fusion protein (anti-langerin-HIVGag) were assessed by in vivo fluorescent imaging, ex vivo confocal videomicroscopy and flow cytometry. This work contributed to improve immunological knowledge on local and early events post-vaccination with or without adjuvant.