Etude de marqueurs non-invasifs pour prédire la réactivation virale et la sévérité de la fibrose chez les patients atteints d'hépatite chronique B

par Martine Lapalus

Thèse de doctorat en Sciences du Vivant Spécialité Physiolgie et Physiopathologie

Sous la direction de Patrick Marcellin.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'hépatite chronique B (HCB) peut évoluer vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Mes travaux de thèse ont consisté à évaluer le pouvoir prédictif de marqueurs non-invasifs de l'hôte et du virus vis-à-vis de la réactivation chez les patients AgHBe négatif asymptomatiques et de la sévérité de l'atteinte hépatique. Un total de 129 et 377 patients ont été inclus dans la première et la deuxième étude, respectivement. Dans une première partie, un seuil d'AgHBs > 1000 UI/mL associé à un seuil d'ADN-VHB > 200 UI/mL permet d'identifier dès la première visite les patients AgHBe négatif risquant de réactiver (sensibilité : 92 %, VPN : 96 %). Ces patients doivent être traités pour éviter la progression de la fibrose. Un seuil d'AgHBs < 1000 UI/mL ainsi qu'une décroissance annuelle > 0,3 logioUl/mL permettent de prédire la perte de l'AgHBs (VPP : 89 %, VPN : 95 %). Dans une seconde partie, l'âge (p < 0,0001), les titres d'ALT (p = 0,02) et d'ADN-VHB (p = 0,0006) et la présence de mutants du VHB (promoteur basal du core (BCP) et precore (PC), p < 0,0001) sont indépendamment associés à la fibrose significative (METAVIR > F2). La combinaison de ces 4 variables non-invasives permet de prédire avec précision (c-index = 0,76 [95 % IC 0,71-0,81]) la fibrose significative chez les patients atteints d'HCB. La forte association de la mutation du BCP avec la sévérité de la maladie suggère son influence sur l'évolution de l'histoire naturelle de la maladie. Ces travaux de thèse ont permis de caractériser plusieurs marqueurs non-invasifs cliniquement pertinents pour améliorer le suivi des patients atteints d'HCB et aider à la décision d'initier un traitement.

  • Titre traduit

    Analysis of non-invasive markers to predict the viral reactivation and the severity of fibrosis in patients with chronic hepatitis B


  • Résumé

    Chronic hepatitis B (CHB) infection is associated with an increased risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The aim of my thesis was to study both host and viral non-invasive markers to predict i) the viral reactivation in asymptomatic HBeAg negative patients and ii) the severity of liver fibrosis. A total of 129 and 377 patients were respectively included in the two studies. First, a combination of HBsAg > 1000 IU/mL and HBV-DNA > 200 IU/mL at the first visit, allows to identify HBeAg negative CHB patients who are at high risk of reactivation with a high sensitivity (92 %) and negative predictive value (NPV, 96 %). These patients will benefit from a treatment to limit the progression of liver disease. Interestingly, a single HBsAg measurement < 1000 UI/mL or an annual decrease > 0. 3 logioUl/mL predict HBsAg seroclearance (PPV: 89 %, NPV: 95 %). We next investigated factors associated with significant fibrosis (METAVIR >F2). Advanced age (p < 0. 0001), ALT level (p = 0. 02), HBV-DNA viral load (p = 0. 0006) and the presence of HBV variants (basal core promoter (BCP) and precore (PC), p < 0. 0001) are independently associated with significant fibrosis (METAVIR >F2). The combination of these 4 non-invasive variables accurately predicts significant fibrosis (c-index = 0. 76 [95% IC 0. 71-0. 81]) in CHB patients. The strong association of the BCP mutation with the severity of the disease suggests its impact on the natural history of CHB. In this work, we characterized several non-invasive markers clinically relevant to improve the management of CHB patients in particular regarding the decision to initiate a treatment.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (193 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 131-152

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  • Cote : TS (2014) 248
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