Etude de l'épithélium iléal dans un nouveau modèle murin de rectocolite hémorragique

par Shirin Sedghi

Thèse de doctorat en [Physiologie et Physiopathologie]

Sous la direction de Fanny Daniel.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin affectant le rectum et le côlon exclusivement. Très peu d'études se sont intéressées à la réactivité de l'iléon en réponse à l'inflammation colique au cours de la RCH. Nous avons profité de l'existence d'un nouveau modèle original de RCH développé par l'équipe pour évaluer les effets à distance de la colite sur l'épithélium iléal et son environnement. Les souris EXCY2, doublement invalidées pour l'interleukine-10 et pour la NADPH oxydase 1, développent spontanément une colite à six semaines d'âge. Malgré l'absence d'iléite, l'iléon des souris EXCY2 est caractérisé par une augmentation de la prolifération cryptique et de la longueur des cryptes, due à l'activation des voies Wnt/p-caténine et MAPK. La prolifération accrue a également été observée dans l'iléon de souris WT avec une colite chronique induite au TNBS, et dans celui de patients atteints de RCH et de maladie de Crohn (MC) avec atteinte colique. Les souris EXCY2 présentent d'autres altérations iléales telles qu'une augmentation de la perméabilité et une dysbiose. En dépit de cela, les souris EXCY2 ne développent pas d'iléite, suggérant une résistance active à l'inflammation. Cette hypothèse a été vérifiée par l'induction d'une iléite par irradiation, les souris EXCY2 y étant moins sensibles que les souris WT. En conclusion, la colite chronique, quelle que soit sa nature, peut avoir un effet à distance sur l'épithélium iléal. Ces travaux permettront de mieux comprendre la résistance iléale à l'inflammation dans la RCH et ouvriront de nouvelles pistes d'études sur la pathogénèse de la MC.

  • Titre traduit

    Study of the ileal epithelium in a new mouse model of ulcerative colitis


  • Résumé

    Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease with only rectal and colonic involvement. There are few investigations on the reactivity of the ileum against colitis in UC. We took advantage of a new original model of UC developed in the laboratory to assess the remote effects of colitis on the ileal epithelium and its environment. EXCY2 mice, which are double KO for interleukin-10 and NADPH oxidase 1, spontaneously develop colitis at six weeks old. Despite the absence of ileitis, EXCY2 mice ileum is characterized by an increase of cryptic proliferation and crypt length, resulting from the activation of Wnt/I3-catenin and MAPK pathways. This increased proliferation was also seen in the ileum of WT mice with TNBS-induced chronic colitis, and in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease (CD) with colonic involvement. EXCY2 mice exhibit other ileal alterations such as increased permeability and dysbiosis. Despite this, EXCY2 mice do not develop ileitis, suggesting an active resistance to inflammation. This hypothesis was confirmed by an experiment of irradiation-induced ileitis, EXCY2 mice being less sensitive than WT mice. In conclusion, we report that chronic colitis whatever its nature may have a remote effect on the ileal epithelium. This study will contribute to a greater understanding of ileal resistance to inflammation in UC, and may help determine the pathogenesis of ileal involvement in CD.

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  • Détails : 1 vol. (202 p.)
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