Angiogenèse intra-hépatique et prolifération cellulaire après dérivation porto-systémique et thrombose portale

par Florent Guérin

Thèse de doctorat en Physiologie et Physiopathologie

Sous la direction de Richard Moreau et de Philippe Lettéron.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    Introduction :Chez l'Homme, la privation d'apport portal entraîne l'apparition de nodules hépatiques qui pourraient faire suite à une néo-angiogenèse et une prolifération cellulaire intra-hépatique. Méthodes :Trois groupes de rats avec anastomose porto-cave (APC), ligature portale totale (LPT) et témoin (Sham) ont été étudiés à 6 semaines et 6 mois. Étaient analysées : le poids relatif du foie, l'index d'artérialisation hépatique (IAH) par scanner de perfusion, l'histologie et l'expression par RT-QPCR des ARNm de prolifération, d'angiogenèse, de stress cellulaire, d'inflammation et de fibrose. Résultats Le poids relatif du foie était diminué pour les APC et LPT. L'IAH était augmenté après APC. L'histologie montrait une augmentation du nombre d'artérioles hépatiques et une fibrose péri-portale pour les APC. À 6 semaines, dans le groupe APC, les ARNm de prolifération : Hgf, 116st, Mki67, Hnf4a étaient surexprimés. Les ARNm d'angiogenèse : Vegfa, Vegfrl, 2 et 3, Pgf; de stress cellulaire : Nos3 ; d'inflammation : Tnfa, 1110 et de fibrose : Tgfb étaient surexprimés. Dans le groupe LPT, Hnf4a, Vegfr-3, Tnfa et //10 étaient élevés. À 6 mois, dans le groupe APC, les ARNm de prolifération : MKi67, Hnf4a, d'inflammation : Tnfa ; de stress cellulaire : Nos3 ; d'angiogenèse : Vegfr3, Pgf ; de fibrose : Tgfb étaient augmentés contre uniquement //10 dans le groupe LPT. La corrélation de l'IAH et des taux d' Hnf4a et Vegfr3 était significative. Conclusion: Après déportalisation, il existe des phénomènes de néo-angiogenèse, de régénération et de prolifération cellulaire dans le fOie. Le scanner de perfusion est un moyen de mesure de l'artérialisation hépatique après anastomose porto-cave.

  • Titre traduit

    Hepatic proliferation and angiogenesis markers are persistently increased after portal deprivation in rats : a study of molecular, pathological and radiological changes


  • Résumé

    Background :To determine the mechanisms of liver nodules and lesions similar to obliterative portal venopathy observed after portosystemic shunts or portal vein thrombosis in humans. Methods : We conducted an experimental study on portacaval shunt (PCS); total portal vein ligation (PVL), and sham (S) operated rats. Each group were either sacrificed at 6 weeks (early) or 6 months (late). Arterial liver perfusion was studied in vivo using CT-scan, and histopathological changes were noted. Liver mRNA levels were quantified by RT-QPCR of inflammation (1110, Tnfa), proliferation (II6st, Mki67, Hgf, Hnf4a), angiogenesis: (Vegfa, Vegfr 1, 2 and 3; Pgt), oxidative stress (Nos2 and 3), and fibrosis (Tgfb) markers. PCS and PV were compared to the S group. Results: Periportal fibrosis and arterial proliferation was observed in late PCS and PVL groups. CT imaging demonstrated increased arterial liver perfusion in PCS groups. RT-QPCR showed increases of inflammatory markers in PCS and PVL early groups. Tnfa and 1/10 were increased in PCS and PVL late groups respectively. Ail proliferative markers increased in the PCS and Hnf4a in the PVL early groups. Mki67 and Hnf4a were increased in the PCS late group. Nos3 was increased in the early and late PCS groups. Markers of angiogenesis were all increased in the early PCS group and Vegfr3; Pgf in the late PCS group. Only Vegfr3 was increased in the PVL groups. Tgf was increased in the PCS groups. Conclusions : Portal deprivation in rats induces a sustained increase in intrahepatic markers of inflammation, angiogenesis, proliferation, and fibrosis

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Informations

  • Détails : 1 vol. (105 p.)
  • Annexes : 84 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2014) 234
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