Rôle de la transglutaminase 2 dans la fibrogenèse sous-épithéliale dans l'asthme

par Garthiga Arumugam

Thèse de doctorat en Biomolécules, Biologie structurale et thérapeutiques

Sous la direction de Marina Petrolani et de Séverine Létuvé.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    Dans l'asthme, la fibrogenèse sous-épithéliale résulterait de la stimulation chronique des mécanismes de réparation tissulaire suite aux agressions répétées de l'épithélium bronchique. La TG2 est une protéine inductible par le facteur de réparation TGF-B, qui stimule la Transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), augmente l'adhérence et la migration cellulaires et favorise la production d'une matrice extracellulaire fibrillaire résistante à la protéolyse. Le but de cette étude est d'étudier le rôle de la TG2 dans les effets fibrogéniques du TGF-B au niveau de l'épithélium bronchique. Le TGF-β induit l'expression de TG2 dans le cytoplasme et à la surface des cellules épithéliales bronchiques (CEBs) primaires de façon insensible à la dexaméthasone. En réponse au TGF-β 1, la TG2 n'est pas nécessaire à l'induction de TEM des CEBs mais en régule la migration et l'adhérence. L'induction de TG2 par le TGF-β 1 est associée à la fibrillogenèse du collagène et de la fibronectine par les CEBs. L'activité de transamidation de la TG2 ne serait pas impliquée dans la formation de fibronectine fibrillaire induite par le TGF-β 1. Dans les voies aériennes, la TG2 est exprimée et active dans l'épithélium bronchique chez les sujets sains et asthmatiques, et est diminuée dans les LBA dans l'asthme sévère. Les transcrits de la TG2 sont augmentés dans les épithéliums bronchiques régénérés de sujets asthmatiques et corrèlent avec ceux du TGF-B. Dans cette étude, nous montrons que la TGI2 est un facteur de réparation de l'épithélium bronchique dont la production en réponse au TGF-β favoriserait l'accumulation de MEC au niveau sous-épithélial dans l'asthme.

  • Titre traduit

    Role of TG2 in sub-epithelial fibrogenesis in asthma


  • Résumé

    In asthma, sub-epithelial fibrogenesis is thought to result from chronic stimulation of tissue repair following chronic injury of the bronchial epithelium. TG2 is inducible by the repair factor TGF-β, and promotes Epithelial-to-mesenchyme transition (EMT), increases cell adhesion and migration and favors the production of a fibrillar extracellular matrix that is resistant to proteolysis. The purpose of this study is to investigate the rol of TG2 in the fibrogenic effects of TGF-B in bronchial epithelium. TG2 is induced by TGF-β 1 in primary bronchial epithelial cens (BECs), where it mainly localizes in the cytoplasm and cellular membranes. Dexamethasone does not block TG2 upregulation. Upon BECs exposure to TGF-β 1, TG2 is not necessary to EMT induction but mediates cell migration and adhesion. TG2 induction by TGF-β 1 is associated with the promotion of collagen and fibronectin fibrillogenesis in BECs. The transamidating activity of TG2 might not be involved in the formation of fibrillar fibronectin in response to TGF-β1. In bronchial biopsies, TG2 is expressed and active in the bronchial epithelium of controls and asthmatics, and is reduced in the BAL in severe asthma. TG2 transcripts are increased in regenerated bronchial epitheliums from asthmatics, in relation with TGF-β transcripts. In this study, we show that TG2 is a repair factor for the bronchial epithelium which synthesis in response to TGF-β and may promote sub-epithelial matrix deposition in asthma.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (310 p.)
  • Annexes : 501 Réf.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2014) 201
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.