Polarisation microgliale dans la neurotoxicité des médicaments anesthésiques et dans les lésions cérébrales aiguës

par Chhor Vibol

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Pierre Gressens.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Microglial polarization in anaesthetic neurotoxicity and acute cerebral lesions


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les cellules immunitaires du système nerveux central, notamment la microglie, génèrent une neuro-inflammation en réponse à une lésion cérébrale aiguë. Dans un premier temps, nous avons caractérisé in vitro les marqueurs d'activation microgliale M1-M2. Nous avons ainsi mis en évidence qu'un stimulus pro-inflammatoire (LPS) induit une augmentation des marqueurs M1/M2b associée à une neurotoxicité alors qu'un stimulus anti-inflammatoire (IL-4) induit une augmentation des marqueurs M2a associée à une neuroprotection. Nous nous sommes ensuite intéressés au rôle de la neuro-inflammation dans un modèle de traumatisme crânien pédiatrique. Dans ce modèle, nous avons retrouvé un profil d'activation microgliale anti-inflammatoire M2 ainsi qu'une infiltration mastocytaire précoce. Nous avons également démontré que le blocage de la dégranulation mastocytaire a entraîné un effet neuroprotecteur persistant et a atténué le profil pro-inflammatoire de l'activation microgliale. Enfin, nous avons étudié le rôle spécifique de l'inflammation microgliale in vitro dans la neurotoxicité des anesthésiques généraux intraveineux. Seul le propofol avait une neurotoxicité médiée par la microglie conditionnée par la présence d'un stimulus inflammatoire et possiblement expliquée par une augmentation de cytokines M1 pro-inflammatoires. Nous avons mis en évidence le rôle important de l'inflammation dans des modèles d'excitotoxicité et de neurotoxicité. La possibilité de modulation de l'inflammation et de l'activation microgliale, via des interactions complexes avec les autres cellules immunitaires, représentent une nouvelle voie de recherche de thérapeutiques neuroprotectrices.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([283] f.)
  • Annexes : 363 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2014) 039
  • Bibliothèque : Académie nationale de médecine (Paris). Bibliothèque.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 111534
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