Etude des corrélations entre les marqueurs de l'hôte et les marqueurs virologiques du virus de l'hépatite B en fonction de la réponse aux traitements par interféron

par Qian Zhang

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Patrick Marcellin.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    Avec 350 millions de porteurs chroniques dans le monde, le virus de l'hépatite B (VHB) est un problème majeur de santé publique. L'évolution de l'infection peut conduire au développement d'une cirrhose et/ou d'un carcinome hépatocellulaire. L'ensemble de mes travaux de thèse a pour but d'étudier la corrélation entre la réponse au traitement, les marqueurs de l'hôte et ceux du virus chez des patients atteints d'hépatite chronique B (CHB). Dans un premier temps, nous avons étudié l'impact du polymorphisme rs12979860 de l'IFNL3 sur la réponse à l'IFN standard chez 97 patients atteints de CHB, AgHBe-positif. Aucune association n'a été observée entre le génotype de l'IFNL3 (rs12979860) et la réponse au traitement par IFN. Dans un deuxième temps, mes travaux ont porté sur la variabilité génomique de l'AgHBs chez les patients CHB, traités par IFN-pégylé plus Ténofovir. 12, 5% des patients traités (n=40) ont une perte de l'Ag HBs. L'analyse des quasi-espèces virales a montré qu'il y avait une variabilité génomique dans le gène S chez les non-répondeurs. Ces mutations sont localisées au niveau de la RHM et plus spécifiquement dans le déterminant « a ». L'analyse, in vitro, a montré que la présence des mutations dans le déterminant «a » est associée à une plus faible production de l'AgHBs mais à une réplication virale équivalente au virus sauvage. En conclusion, mes travaux de thèses ont permis de mieux comprendre le rôle de l'IFNL3 et de l'AgHBs, dans les mécanismes de réponse au traitement. Ces recherches ont pour but d'optimiser l'utilisation de ces marqueurs, dans la pratique, clinique afin d'améliorer la prise en charge des patients CHB.

  • Titre traduit

    Study of the relationship between host and virologic markers of the hepatitis B and the response to interferon


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    = Study of the relationship between host and virologic markers of the hepatitis B and the response to interferon


  • Résumé

    Hepatitis B virus (HBV) chronic infection remains a serious global public health problem with 350 million people infected. The major aim of my thesis is to study the association between the response to treatment of interferon (IFN) and host and virolgic markers in patients with chronic hepatitis B (CHB). In the first part of our work, we have assessed the impact of IFNL3 polymorphism (rs12979860) on response to IFN in 97 patients with HBeAg positive CHB. No significant relationship was observed between IFNL3 and response to IFN therapy. The second part of our work forked on indentifying the S gene variability of patients at baseline of Pegylated interferon (PegIFN) plus tenofoviron (TDF) combination therapy in order to determine the role of HBsAg variants on response to treatment. A SVR was observed in 22% of patients and HBsAg loss in 12% patients. N-SVR patients showed more variability along the S protein. The Accumulation of residue substitutions in and around the "a" determinant at baseline should be a sensitive predictor of response to combination of PegIFN and TDF therapy in CHB patients. In vitro analysis showed less HBsAg secretion in N-SVR group accompanying with similar viral replication to wild type HBV. In conclusion, my thesis work led to a better understanding of the role of IFNL3 and HBsAg in the mechanism of response to IFN treatment. These researches aimed to optimize the use of these markers to improve the clinical management of CHB patients.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([171] f.)
  • Annexes : 196 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2014) 006
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11193
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