TP53 facteur de transcription pour le gène NEDD9/HEF1/Cas-L : nouvelles cibles potentielles du traitement du Cancer du Poumon « Non à Petites Cellules »

par Bénédicte Rousseau

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé. Cancérologie moléculaire

Sous la direction de Christos Roussakis.


  • Résumé

    De par le taux élevé à la fois de son incidence et de sa mortalité le cancer du poumon reste un problème de santé publique majeure. Les traitements classiques proposés restent très peu efficaces à l'exception de la chirurgie dans les stades les moins avancés. En effet, la chimiothérapie classique, basée sur des molécules dirigées contre les acteurs de la prolifération cellulaire n'est pas adaptée au cas des cancers du poumon non à petites cellules, représentant 70% des cas, qui présentent des cellules à temps de doublement très lent. Aussi, la recherche s'oriente depuis plusieurs années vers des traitements plus ciblés et dirigés contre des acteurs autres que ceux de la prolifération cellulaire. Dans ce contexte, le screening in vitro de nouvelles molécules a été réalisé au laboratoire et a conduit à la sélection de la triazine A190. Cette molécule cytostatique et pro-apoptotique a permis d'identifier une nouvelle cible moléculaire : le gène NEDD9/HEF1/Cas-L qui est impliqué dans de nombreuses fonctions cellulaires prolifération, différenciation, motilité et apoptose). Les travaux présentés dans cette thèse montrent que la surexpression observée du gène HEF1 lors d'un traitement par A190 de la lignée NSCLC-N6-L16 issu d'un carcinome épidermoïde est sous le contrôle du facteur de transcription TP53 lui-même surexprimé et préalablement restauré par la molécule A190. Par conséquent, cette cible moléculaire (NEDD9/HEF1/Cas-L) pourrait potentiellement devenir une cible thérapeutique dans le traitement de carcinomes épidermoïdes ayant cette voie de signalisation affectée. Ceci s'ancrerait dans la tendance actuelle de proposer un traitement personnalisé.

  • Titre traduit

    TP53 transcription factor to NEDD9/HEF1/Cas-L gene : new potential targets in Non Small Lung Cancer Treatment


  • Résumé

    Due to the high rate to both its incidence and its mortality lung cancer remains a major public health problem. The proposed classical treatments remain far from effective except for the surgery in the least advanced stages. Indeed, the classical chemotherapy, based on molecules directed against the actors of the cellular proliferation, is not adapted to the case of the Non Small Cell Lung Cancer, accounting for 70% of the cases, which present cells with a very slow doubling time. That is why research has been directed for several years towards treatments more targeted and directed against actors other than those of the cellular proliferation. In this context, an in vitro screening of new molecules was carried out at the laboratory and led to the selection of the A190 triazine. This cytostatic and pro-apoptotique molecule allowed to identify a new molecular target: the NEDD9/HEF1/Cas-L gene which is involved in many cellular functions (proliferation, differentiation, motility and apoptosis). The studies presented in this thesis show that the over expression of gene HEF1, observed during a treatment by A190 of the cell line NSCLC-N6-L16 outcome from an epidermoid cell carcinoma, is under the control of the transcription factor TP53 itself over expressed and beforehand restored by the A190 molecule. Consequently, this molecular target (NEDD9/HEF1/Cas-L) could potentially become a therapeutic target in the treatment of epidermoid cell carcinoma having this affected signalization pathway. This would be anchored in the current trend to propose a personalized treatment.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (145 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 110-119 [125 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 41-VS
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