Sources cellulaires, régulation et fonctions de l'inhibiteur soluble de l'interleukine 22, l'interleukine 22 binding protein (IL-22BP)

par Jérôme Martin

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé. Immunologie

Sous la direction de Régis Josien.


  • Résumé

    L'interleukine 22 (IL-22) est une cytokine majoritairement sécrétée par des populations de lymphocytes T et innés. Bien qu'uniquement produite par le système immunitaire, elle agit presqu'exclusivement sur les cellules épithéliales par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire dénommé IL-22R, principalement au niveau des tissus formant les barrières de l'organisme comme l'intestin, les poumons ou la peau. Par ses actions, elle permet de renforcer efficacement les propriétés de barrière et la régénération des épithéliums, exerçant ainsi des fonctions majeures dans le maintien de l'homéostasie de ses tissus cibles. Pour autant, de nombreux travaux ont également indiqué que des effets de l'IL-22 majorés ou prolongés pouvaient s'avérer délétères. Un rôle de l'IL-22 est ainsi clairement admis dans la physiopathologie du psoriasis et fortement suggéré dans le cancer colorectal. Ceci implique donc que les propriétés de l'IL-22 soient finement régulées et justifie l'existence d'un inhibiteur soluble, l'IL-22 binding protein (IL-22BP). Très peu de choses sont encore connues sur l'IL-22BP. Ce travail présente donc pour objectifs principaux de mieux en caractériser les sources cellulaires et la régulation, ainsi que de comprendre le rôle physiopathologique que son contrôle des actions de l'IL-22 pourrait exercer dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et le psoriasis. Une meilleure compréhension de l'impact de la régulation de l'IL-22BP sur l'axe IL-22/IL-22R est en effet importante afin de mieux définir la place de l'IL-22 dans la physiopathologie de ces maladies, et donc l'intérêt ou non d'en moduler les actions à des fins thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Cellular sources, regulation and functions of the soluble inhibitor of interleukin 22, interleukin 22 binding protein (IL-22BP)


  • Résumé

    IL-22 is a cytokine mostly produced by T and innate lymphocytes. Despite a restricted production to the immune system, IL-22 almost exclusively acts on epithelial cells at barrier surfaces, through binding to its membrane receptor, namely IL-22R. IL-22 actions allow reinforcing the barrier function and regeneration of its target tissues like gut, lungs and skin, and are thus important in maintaining tissue homeostasis. However, several studies also indicate that exacerbated or prolonged actions of IL-22 may become deleterious, as illustrated in psoriasis or colorectal cancer. A strict control of IL-22 actions is consequently required and justifies the existence of IL-22 binding protein (IL-22BP), its soluble inhibitor. Almost nothing is currently known on IL-22BP. This work thus aimed at characterizing the cellular sources and regulation of IL-22BP, as well as understanding its pathophysiological role in controlling IL-22 effects during inflammatory bowel diseases and psoriasis. A better understanding of the IL-22BP-mediated control of IL-22/IL-22R axis is indeed required in order to better define the pathophysiological relevance of IL-22 production in these diseases, and thus the benefits that would be expected or not from its therapeutic modulation.

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  • Détails : 1 vol. (203 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 164-206 [536 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 39VS
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