Acide Zolédronique : nouvel agent thérapeutique dans le sarcome d'Ewing

par Guillaume-Anthony Odri

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé. Cancérologie

Sous la direction de François Gouin.


  • Résumé

    L'acide Zolédronique est le bisphosphonate de 3ème génération le plus puissant pour inhiber la résorption osseuse. Il est actuellement utilisé pour traité l'ostéoporose, mais aussi l'ostéolyse associé aux tumeurs malignes. Dans le développement tumoral en milieu osseux, il existe un cercle vicieux entre les cellules tumorales et l'ostéolyse qui se stimulent réciproquement. En agissant sur l'ostéolyse, l'acide Zolédronique peut donc inhiber le développement tumoral intraosseux. Cliniquement, il prévient l'apparition de fractures pathologiques de métastases osseuses de nombreux types de cancers, est associé à une diminution du risque de métastases et à une amélioration de la survie dans certains cancers. Il présente de plus un effet direct sur les cellules tumorales ln-vitro. Le sarcome d'Ewing est une tumeur osseuse primitive survenant principalement au moment de l'adolescence qui a pour caractéristique d'être très ostéolytique. Il résulte d'une translocation entre le gène EWS et un gène de la famille ETS, qui aboutit à la production d'un facteur de croissance aberrant, conférant à lui seul le phénotype tumoral. Le pronostic est de 70% en cas de tumeur de petite taille non métastasée, mais de moins de 30% en cas de métastases pulmonaires et 10% en cas de métastases osseuse. Ceux-ci sont restés quasiment inchangés depuis l'avènement des chimiothérapies dans les années 1970. Le but de cette étude est d'étudier les effets directs in-vitro de l'Acide Zolédronique sur des lignées de sarcome d'Ewing, et son effet in-vivo sur la croissance tumorale et le phénomène métastatique pulmonaire dans des modèles murins, en vue d'une application clinique.

  • Titre traduit

    Zoledronic acid : novel therapeutic agent in Ewing's sarcoma


  • Résumé

    Zoledronic acid is the most potent 3rd generation bisphosphonate to inhibit bone resorption. It is currently used to treat osteoporosis, but also tumor induced osteolysis. Ln bone developing tumors, there is a vicious cycle between tumoural cells and osteolysis, which stimulate each other. By acting on osteolysis, Zoledronic acid can therefore inhibit the development of tumors in bone. Ln clinical trials, it prevents pathological fractures associated to bone metastases of many cancer types, is associated with a diminished risk of metastatic disease and in better prognosis in certain cancers. It is also know to have a direct effect on tumoural cells ln-vitro. Ewing's sarcoma is a very osteolytic primitive bone tumor mainly appearing in teenagers. It results from the translocation of EWS gene with an ETS family gene, resulting in the production of an aberrant transcription factor which induces the tumoural phenotype by itself. Prognosis is 70% if the tumor is small and non metastatic, but less than 30% in case of pulmonary metastases, and 10% with bone metastases. These have not changed since the introduction of chemotherapies in the 1970's. The aim of this work is to study Zoledronic acid's direct ln-vitro effects of on Ewing's sarcoma cells, its ln-vivo effects on tumor growth and pulmonary metastases in murine models, as a preparation study for clinicat use.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 134-160, 237 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 22-VS
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