Calcifications Artérielles : implication de la métaplasie ostéoïde et de l'ostéoprotégérine dans la stabilité des plaques athéromateuses carotidiennes et rôle de l'ostéoprotégérine et des péricytes dans la formation des calcifications artérielles carotidiennes et fémorales

par Jean-Michel Davaine

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Marie-Françoise Heymann et de Yann Gouëffic.


  • Résumé

    Les calcifications artérielles sont fréquentes et leur prévalence augmente avec l'âge, le diabète et l'insuffisance rénale chronique. Leur impact clinique sur la stabilité des plaques est considérable. Leur formation fait suite à un processus hautement régulé, présentant de nombreuses similitudes avec la formation osseuse. A partir d'une biocollection de patients nous avons étudié la composante calcique des plaques au niveau carotidien et fémoral. Nous avons identifié la présence d'un type particulier de calcification, appelée métaplasie ostéoïde (MO), qui présente tous les éléments caractéristiques du tissu osseux. Au niveau carotidien, la MO était associée au caractère asymptomatique et à la stabilité des plaques. La présence d'ostéoprotégérine (OPG), protéine fondamentale du métabolisme osseux, était significativement associée dans la plaque et dans le plasma au caractère asympomatique et à la stabilité des plaques. Nos résultats suggèraient que les péricytes sont fortement impliqués dans la formation de la métaplasie ostéoïde, en partie à travers leur sécrétion d'OPG. Les résultats au niveau fémoral retrouvaient également une forte proportion de MO et confirmaient l'implication des péricytes et de l'OPG dans la formation et la régulation des calcifications artérielles. Enifn, on notait in vitro un effet chémo-attractant des péricytes sur les macrophages et une influence en faveur d'un différentiation phénotypique de type M2. Ce travail décrit la formation des calcifications artérielles au niveau carotidien et fémoral et montrent un rôle de la MO sur la stabilité de la plaque, et étudie le rôle régulateur des péricytes et de l'OPG dans ce processus.

  • Titre traduit

    Arterial calcifications : implication of osteoid metaplasia and osteoprotegerin in atheromatous carotid plaque stability and role of osteoprotegerin and of pericyte cells in in the onset of carotid and femoral arterial calcification


  • Résumé

    Arterial calcification (AC) are frequent and their prevalence increase with aging, diabetes and renal insufficiency. They have a dramatic clinical impact. AC develop following a highly-regulated process reminiscent of bone formation. Based on a biocollection of patients, we studied the calcic content of carotid and femoral lesions. We observed that the presence of bone-like vascular calcification, namely osteoid metaplasia (OM), was significantly associated with the asymptomatic nature and the stability of carotid plaques. The presence of osteoprotegerin (OPG), which is instrumental in bone tissue metabolism, was significantly associated with asymptomatic/ stable plaques. At the cellular level, our results support that pericytes cell are critical in the formation of OM, at least in part through their OPG secretion. Analysis of femoral lesions showed a high proportion of OM in these plaques and further suggested a critical role of OPG and pericytes in the onset and the regulation of OM. Finally, we noted that, in vitro, pericytes had chemoattractant properties towards monocytes and favored an M2 phenotyic differentiation of monocytes. This work provides original and detailed description of arterial calcification at the carotid and femoral levels. Our results shed light on the role of OM on plaque stability and further support a critical role of pericytes and OG in OM formation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (118 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 102-118, 283 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 20-VS
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