Impact de l'inflammation intestinale sur la plasticité fonctionnelle des neurones et des cellules gliales entériques : exemple de la maladie de Crohn

par Sabrina Coquenlorge-Gallon

Thèse de doctorat en Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire, physiologie et nutrition

Sous la direction de Michel Neunlist et de Malvyne Rolli-Derkinderen.


  • Résumé

    Résumé: Le système nerveux entérique (SNE) constitué de neurones et de cellules gliales entériques (CGE) régule les fonctions gastro-intestinales dont celles de la barrière épithéliale intestinale (BEI). Néanmoins, son implication au cours de pathologies inflammatoires demeure peu connue. Nous avons d'abord montré que les neurones entériques, en réponse au LPS, produisaient du TNFα via des voies ERK, AMPK et que l'activation neuronale inhibait cette synthèse. Nous avons ensuite étudié l'impact de CGE de patients atteints de la maladie de Crohn (CGE pathologiques ; CGEp) sur les fonctions de la BEI en comparaison à des CGE de patients atteints de cancer (CGE contrôle; CGEc). Par rapport aux CGEc, les CGEp augmentaient la perméabilité paracellulaire, la prolifération des cellules épithéliales intestinales (CEI) et diminuaient la réparation de la BEI. Par rapport aux CGEc, l'expression de marqueurs gliaux clés et la sécrétion de médiateurs connus étaient identiques dans les CGEp. En revanche, leur production d'acides gras polyinsaturés (AGPI) tels que le 15HETE, le 11βPGF2α et la 15dPGJ2 était diminuée. Nous avons aussi montré que le 15HETE, le 11βPGF2α et la 15dPGJ2 régulaient la perméabilité paracellulaire, la réparation de la BEI et la prolifération des CEI, respectivement, en partie via une voie PPARγ. Ces travaux démontrent que le SNE participe directement à la réponse inflammatoire intestinale. Ils ont conduit à l'identification de nouveaux AGPI produits par les CGE et impliqués dans l'homéostasie de la BEI. Enfin, ils suggèrent que des défauts de production de certains AGPIs pourraient contribuer aux dysfonctions de la BEI au cours de la maladie de Crohn.

  • Titre traduit

    Impact of intestinal inflammation on enteric neurons and glial cells functional plasticity : example of Crohn's disease


  • Résumé

    Abstract: The enteric nervous system (ENS) composed of neurons and enteric glial cells (EGC), regulates gastrointestinal functions and in particular, the intestinal epithelial barrier (IEB) functions. However its role during inflammatory diseases remains largely unknown. In the first part of this study we showed that enteric neurons, in response to LPS, produced TNFα via ERK, AMPK pathways and that neuronal activation inhibited this production. In the second part we studied the effect of EGC from Crohn's disease patients (pathological EGC; pEGC) on IEB functions compared to EGC from cancer patients (control EGC; cEGC). Compared to cEGC, pEGC increased paracellular permeability, intestinal epithelial cells (IEC) proliferation and decreased IEB healing. Compared to cEGC, pEGC expressed similar glial markers and produced same amount of well-known glio-mediators in a same manner, but produced a reduced amount of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) such as 15HETE, 11βPGF2α and 15dPGJ2. Then we showed that 15HETE, 11βPGF2α and 15dPGJ2 regulated respectively paracellular permeability, IEB healing and IEC proliferation in part via a PPARγ-dependent pathway. Thus, our data demonstrated that ENS contributes directly to intestinal inflammatory response. They led to the identification of new PUFAs produced by EGC and involved in IEB homeostasis. Finally, they suggest that defects in PUFAs production could contribute to IEB dysfunctions observed during Crohn's disease.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (337 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 299-357 [1151 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 18-VS
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