Rôle de la coupure protéolytique du récepteur de l'Interleukine-15 dans la régulation de la trans-présentation : implication du complexe IL-15.IL-15Rα soluble en thérapie

par Fella Tamzalit

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé. Immunologie

Sous la direction de Yannick Jacques et de Erwan Mortier.


  • Résumé

    L'interleukine-15 (IL-15) est une cytokine pléiotropique, impliquée dans l'homéostasie et la survie des cellules NK et T CD8+ mémoires via un mécanisme appelé trans-présentation. Dans une première partie, nous avons étudié le rôle de la coupure protéolytique de l'IL-15Rα sur la régulation de la trans-présentation de l'IL-15. Nous avons montré que le complexe IL-15. IL-15Rα exprimé à la surface des cellules présentatrices est coupé et internalisé par les cellules cibles. Ce mécanisme permet aux cellules cibles d'internaliser et stocker ces complexes pour leur propre survie et prolifération. Dans une deuxième partie, nous avons étudié le potentiel thérapeutique du RLI, un superagoniste de l'IL-15. Nous avons montré que le traitement des souris avec le RLI induit l'expansion et l'activation des cellules NK et T CD8+ mémoires. Cet effet est associé à la réduction du nombre de métastases pulmonaires. L'ensemble de ces résultats apporte une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de l'IL-15 et montre également le potentiel thérapeutique du RLI comme adjuvant des stratégies thérapeutiques anti-tumorales.


  • Résumé

    Interleukin-15 (IL-15) is a pleiotropic cytokine involved in the homeostasis and the survival of NK and memory CD8+ T cells via a mechanism called trans-presentation. In this study, we first investigated the role of IL-15R proteolytic cleavage on the regulation of IL-15 trans-presentation. We showed that the IL-15. IL-15R complex expressed at the surface of presenting cells is cleaved and internalized by responding cells. This mechanism allows responding cells to internalize and store these complexes for their own survival and proliferation. In the second part, we investigated the therapeutic potential of RLI, a fusion molecule between the sushi domain of IL-15R and IL-15. We showed that treatment with RLI induces the expansion and activation of NK and memory CD8+ T cells in vivo. This effect is correlated with a reduction of lung metastases. All these results allowed us to better understand the mechanisms regulating IL-15 and highlighted the therapeutic potential of RLI as an adjuvant in anti-tumor therapeutic strategies.

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  • Détails : 1 vol. (205 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 146-166 [281 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 14 NANT 02-VS
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