Links between energy homesostasis, thyroid signalling and aging : lessons learnt from WSB/EiJ mice

par James Bowers

Thèse de doctorat en Physiologie et biologie moléculaire

Le président du jury était Fabienne Aujard.

Le jury était composé de Frédéric Flamant.

Les rapporteurs étaient Claudio Franseschi, Karine Gauthier-Vanacker.


  • Résumé

    Les hormones thyroïdiennes (HT) contrôlent l’homéostasie énergétique, les taux élevés impactant négativement sur le vieillissement. Notre étude compare des souris contrôles (C57BL/6J) avec la lignée WSB/EiJ (WSB) ayant une longévité exceptionnelle, un taux d’HT faible et une résistance à l’obésité. Nous avons analysé l’effet d’un régime gras sur plusieurs mesures physiologiques (poids, HT, glycémie, insulinémie, calorimétrie indirecte), révélant une grande plasticité métabolique des WSB. Les fonctions mitochondriales ont été suivies comme indicateur des réponses cellulaires. Pour étudier les liens entre HT et métabolisme, des études transcriptomiques (RNAseq), furent effectués afin d’identifier les gènes impliqués dans la régulation centrale du métabolisme. Nos résultats suggèrent que la longévité des WSB serait liée à une meilleure plasticité centrale et périphérique métabolique associée à l’HT, impliquant un rôle important de l’intégration des informations au niveau hypothalamique.

  • Titre traduit

    Liens entre homéostasie énergétique, signalisation thyroïdienne et vieillissement : apports de la lignée de souris WSB/EiJ


  • Résumé

    Thyroid hormones (TH) control energy homeostasis, and high levels have a negative impact on aging. Our study compared control mice (C57BL/6J) with the WSB/EiJ (WSB) strain, which demonstrate exceptional longevity, low circulating TH and resistance to obesity. We analysed the effect of a high fat diet (HFD) on several physiological parameters (weight, TH, glycaemia, insulinaemia, indirect calorimetry), the results of which indicated a high capacity for metabolic plasticity in WSB. Mitochondrial function was studied as an indicator of cellular responses. To better understand the links between TH and metabolism, transcriptomic analyses (RNAseq) were carried out in order to indentify genes implicated in the central regulation of metabolism. Our results suggest that the longevity of WSB is linked to a better metabolic plasticity at both central and peripheral levels. This effect can be associated with TH, involving an important role for signal integration by the hypothalamus.

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  • Détails : 1 vol. (239 f.)
  • Annexes : Bibliographie : 266 réf. Notes bibliogr.

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  • Cote : TH 2014 -- 2
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