Valorisation des chromones dans la synthèse de nouveaux systèmes polyhétérocycliques à activités anticancéreuses

Development and valuation of chromones in the synthesis of new anticancer polyheterocyclic systems

• Auteur / Autrice : Catalin Pintiala
• Direction : Adam Daich
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 07/07/2014
• Etablissement(s) : Le Havre
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Jury : Président / Présidente : Stéphane Gerard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ata Martin Lawson, Solo Goldstein
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Mouâd Alami, Benoît Rigo

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Pyridone

Mots clés libres

Chromone

Enaminochromanone

Réaction domino

Couplage métallocatalysé

Couplage dirigé

Activités anticancéreuses

ASystèmes polyhétérocycliques

Résumé

Ce travail de thèse décrit la synthèse, la réactivité et les propriétés biologiques des dérivés 2-pyridoniques obtenus à partir de substrats simples appartenant à la famille des chromones. Lors de ce projet, les énaminochromanones - représentant une nouvelle classe d’hétérocycles - ont été identifiées comme étant des intermédiaires cinétiques stables et facilement isolables. Certains composés de type pyridin-2-one ont été diversifiés et, parmi les produits synthétisés, certains ont montré des activités anticancéreuses via inhibition du processus de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Ultimement, en utilisant le même substrat de type chromone, une approche innovante de la synthèse des analogues d’aromathécines (ARTs) a été également abordée et a abouti au squelette A-B-C-D de ces dernières avec un rendement global de 32%.

This work is focused on the synthesis, reactivity and biological properties of 2-pyridone derivatives obtained from simple substrates such as chromone scaffold. During this project, the enaminochromanones - belonging to a new class of heterocycles - was identified as stable an easily isolable kinetic intermediates. Some pyridin-2-one compounds have been diversified and, among the synthesized products, some of them showed anticancer activities via inhibition of epithelial-mesenchymal transition (EMT) process. Ultimately, an innovative approach to synthesize aromathecin analogs (ARTs) by using the same chromone substrate as starting material was also discussed and led to A-B-C-D core of the latter in 32% overall yield