Synthèse du fragment C1-C9 de la (-)dictyostatin et étude vers la synthèse totale de (+)-tautomycetin

SÍNTESE DO FRAGMENTO C1-C9 DA (−)-DICTIOSTATINA E ESTUDOS VISANDO A SÍNTESE TOTAL DA (+)-TAUTOMICETINA

Synthesis of the C1-C9 fragment of (-)dictyostatin and studies toward the total synthesis of (+)-tautomycetin

• Auteur / Autrice : Danilo Pereira de sant'ana
• Direction : Jean-Marc Campagne, Luiz Carlos Dias
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 17/11/2014
• Etablissement(s) : Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie en cotutelle avec Universidade estadual de Campinas (Brésil)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Charles Gerhardt (Montpellier ; 2006-....)
• Jury : Président / Présidente : Vitor Francisco Ferreira
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Marc Campagne, Luiz Carlos Dias, Vitor Francisco Ferreira, Damien Prim, Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda, Paulo José Samenho Moran
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Damien Prim, Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Polycétide

Synthèse asymétrique

Anticancéreux

Polyketide

Asymmetric synthesis

Anticancer

Résumé

ÉTUDES VERS LA SYNTHESE TOTALE DE LA (+)-TAUTOMYCETINE: La (+)-tautomycétine (2 ,TTN), polycétide naturel isolé en 1989 à partir de souches de Streptomyces griseochromogenes possède, en plus de sa structure chimique unique, des activités biologiques prometteuses. Plus récemment, comme étant un inhibiteur spécifique des sérine/thréonine phosphatases de type 1 (PP1) et 2A (PP2A). Nous nous sommes intéressés au développement d'une voie de synthèse pour accéder à la (+)-tautomycétine. Nous avons réussi à synthétiser les deux fragments principaux de la tautomycétine, le fragment B2 correspondant à la partie C1-C12 et compos 260, qui constitue la partie C7'-C13. Ces deux fragments contiennent tous les carbones de la TTN.

STUDIES TOWARD THE TOTAL SYNTHESIS OF (+)-TAUTOMYCETIN: (+)-Tautomycetin is a polyketide natural product isolated in 1989 from Streptomyces griseochromogenes with antifungal activity. Currently, TTN is best known for its activity in serine/threonine phosphatase proteins. We developed a convergent synthetic route to this natural product. Two key fragments of (+)-tautomycetin were synthesized, the B2 fragment containing the C1-C12 chain and the compound 260, corresponding to the C7'-C13 fragment of (+)-tautomycetin. The synthesis of fragment B2 employed a stereoselective chiral epoxide opening reaction as a key step, which consist of a novel strategy to prepare the desoxypropionate moiety of TTN. The synthesis of 260 employed a novel method for bis-esterification of anhydrides developed in the Dias-Campagne groups