Implication de l'activateur tissulaire du plaminogène dand les processus cognitifs et émotionnels chez la souris

par Marie Hébert

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Denis Vivien et de Véronique Agin.

Le président du jury était François Dauphin.

Le jury était composé de Denis Vivien, Véronique Agin, François Dauphin, Robert Pawlak, Etienne Save, Pauline Obiang.

Les rapporteurs étaient Robert Pawlak, Etienne Save.


  • Résumé

    De nombreuses études se sont intéressées à l’expression et aux implications d’une sérine protéase, l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA), dans le système nerveux. Les données rapportées semblaient démontrer une implication de ce dernier dans les processus émotionnels et cognitifs. Cependant, en regard de certains résultats parfois contradictoires, de nouvelles études s’avéraient indispensables. La première partie de mes travaux a ainsi consisté à étudier le rôle du tPA dans la cognition spatiale. Des études immunohistochimiques m’ont permis de caractériser la présence du tPA au sein du cortex entorhinal (CE), une structure connue pour être impliquée dans le traitement des indices environnementaux distaux lors de tâches spatiales. J’ai également démontré que le tPA du CE jouait un rôle majeur dans l’intégration des indices visuels distaux et que le sexe et l’âge affectaient son activité au sein de cette structure. La seconde partie de mes travaux visait à étudier l’implication du tPA et de l’inhibiteur de l’activateur tissulaire du plasminogène de type-1 (PAI-1), dans l’anxiété. La comparaison des comportements de type anxieux de souris déficientes en tPA et/ou en PAI-1, m’a permis de démontrer que le tPA modulait le niveau d’anxiété des animaux en condition physiologique : l’activité du tPA amygdalien, modulée par PAI-1, corrèle avec une anxiété exacerbée. Mes résultats ouvrent ainsi de nouvelles perspectives d’études essentielles à une meilleure compréhension des substrats moléculaires de la cognition spatiale et de l’anxiété, et permettront peut-être d’aider au développement de stratégies thérapeutiques pour le traitement des troubles spatiaux et/ou anxieux.

  • Titre traduit

    Involvement of tissue-tupe plasminogen activator in spatial cognitive processes and emotional processes in mice


  • Résumé

    Since twenty years, many studies have focused on the expression and functional roles of a serine protease, tissue-type Plasminogen Activator (tPA) in the central nervous system. Data from the literature seem to highlight that tPA is involved in spatial cognition as well as emotional processes. However, these results are sometimes contradictory. That is why new studies appeared essential for a better understanding of the central roles of tPA. The first part of my thesis aimed to determine the role of tPA in spatial cognition. By using immunochemistry, I found that tPA is present in the entorhinal cortex, a structure known to be involved in the processing of distal environmental cues during spatial tasks. I also shown, by using innovative behavioural tasks, that entorhinal tPA seems to play a major role in the processing of distal visual cues, and that both gender and ageing affect its proteolytic activity. The second part of my thesis aimed to assess the involvement of tPA and one of its inhibitors, Plaminogen Activator Inhibitor type-1 (PAI-1), in anxious processes. By comparing anxiety related behaviours of tPA and/or PAI-1 deficient mice, I shown that tPA modulates anxiety level in physiological condition. In addition, molecular biology experiments that I performed have correlated tPA proteolytic activity in the amygdala, modulated by PAI-1, to an exacerbate anxiety. To summarize, my thesis results open new prospects for studying the molecular substrates that underlie the role of tPA in spatial cognition and anxiety. These new prospects could potentially, in fine, led to the development of new therapeutic strategies for the treatment of spatial and/or anxious troubles.

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  • Détails : 1 vol. (326 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 318 ref. Index

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2014-48
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2014-48bis
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