Réaction multicomposants pour la synthèse de dimères de PNA ciblant la replication du virus de l'hépatite C

par Reuben Ovadia

Thèse de doctorat en Chimie Organique

Sous la direction de Karine Alvarez.

Soutenue le 17-12-2014

à Aix-Marseille , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences Chimiques (Marseille) .

Le président du jury était Marius Reglier.

Le jury était composé de Carine Baraguey, Maxime Robin, Francois Morvan.

Les rapporteurs étaient Marie paule Teulade fichou, Rachid Benhida.


  • Résumé

    Avec plus de 170 millions de personnes infectées, l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) représente une des premières infections virales dans le monde. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter de cette maladie sont donc d'une grande importance. Dans ce contexte et sur la base de résultats préliminaires obtenus avec des dinucléotides phosphoramidates GpC inhibant l'initiation de la réplication par la polymerase NS5B, nous avons conçu des inhibiteurs de seconde génération de type dimère de PNA (Peptide nucleic Acid). Nous présentons dans ce manuscrit la mise au point d'une méthode de synthèse originale de monomères et dimères de PNA, basée sur l'utilisation d'une réaction de Ugi à quatre composants (U-4CR). Cette méthode par U-4CR offre une grande variabilité de structures et séquences (G, A, C, T, U) en un nombre limité d'étapes, de plus la combinaison avec une activation micro-ondes permet d'augmenter l'efficacité et de réduire considérablement les temps de réaction. Cette stratégie a été appliquée en série dimère de PNA et en série chimère PNA-ARN.

  • Titre traduit

    Multicomponent reaction to access of PNA dimers targeting the réplication of hepatitis C virus.


  • Résumé

    With more than 170 millions people chronically infected, hepatitis C virus represents one of the major viral infections in the world. The research and development of novel antiviral is hence of great importance. In this context and on the basis of preliminary results obtained with dinucleotide phosphoramidates GpC inhibiting the initiation of replication of the NS5B polymerase, we designed a second generation of inhibitors type PNA dimers (Peptides Nucleic Acid). We describe in this manuscript the development of an original strategy to synthesize PNA monomers and dimers based on the use of the well-known Ugi four component reactions (U-4CR). This method allows a great structural variability in a limited number of steps. More, combining this efficient tool with microwaves irradiations allows an increase of the efficiency and a dramatic acceleration of the reaction time. This strategy was applied in PNA dimers series and PNA-RNA chimera series.


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  • Détails : 1 vol. (279 p.)
  • Annexes : bibliogr. p. 253-273

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