Rôle des cathepsines à cystéine et leurs inhibiteurs naturels, les cystatines lors de la fibrose pulmonaire

Roles of cysteine cathepsins and their naturals inhibitors, cystatins in lung fibrosis

• Auteur / Autrice : Mariana Kasabova
• Direction : Gilles Lalmanach, Sylvain Marchand-Adam
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé, spécialité Biochimie
• Date : Soutenance le 12/12/2013
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Centre d'Etudes des Pathologies Respiratoires (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Christian Andres
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jorge Boczkowski, Catherine Moali
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Liaudet-Coopman, Jean Claude Monboisse
• DOI : 10.70675/3994100az38d8z40dbzadf3zd12a9c7efe5d

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cathepsines

Inhibiteurs

Cystéine-protéinases

Fibrose pulmonaire

Myofibroblastes

Clairance de la cystatine C

Antiprotéases

Marqueurs biologiques

Mots clés libres

Cathepsines à cystéine

Cystatine C

Fibrose pulmonaire

Myofibroblastes

Inhibiteurs de protéases

Cysteine cathepsins

Cystatin C

IPF

Myofibroblasts

Proteases inhibitors

Résumé

Lors de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), la différenciation fibroblastique s’accompagne d’une accumulation excessive des composants de la matrice extracellulaire ainsi qu’à un dérèglement de la balance protéases / antiprotéases. Nous avons étudié le rôle des cathepsines à cystéine dans la myofibrogenèse et leur contribution potentielle à la physiopathologie de la fibrose pulmonaire chez l’Homme. Pour cela, le profil d’expression des cathepsines ainsi que de leurs inhibiteurs naturels a été évalué dans un modèle cellulaire expérimental, puis dans des myofibroblastes primaires et enfin dans des liquides de lavage broncho-Alvéolaires (LBA) de patients atteints de FPI. Nos résultats montrent que lors de la FPI la cystatine C (inhibiteur naturel des protéases à cystéine) régule les activités protéolytiques des cathepsines extracellulaires et pourrait ainsi contribuer à l’accumulation de collagènes. Elle serait un biomarqueur potentiel de la FPI. D’autre part la cathepsine B participe à la différentiation fibroblastique et son inhibition retarde la myofibrogenèse.

During idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), fibroblast differentiation is accompanied by an excessive accumulation of extracellular matrix components as well as an imbalance between proteases and theirs inhibitors. We evaluated the role of human cysteine cathepsins in myofibrogenesis and their potential contribution to the pathogenesis of IPF. Expression of cathepsins and their natural inhibitors have been studied in an experimental cell model, but also in primary myofibroblasts and in bronchoalveolar lavage fluids (BALF) of patients suffering from IPF. Our results show that cystatin C (a natural inhibitor of cysteine proteases) regulates the extracellular proteolytic activities of cathepsins and could contribute to the accumulation of collagens. Cystatin C could also be a potential biomarker of IPF. On the other hand, cathepsin B participates in fibroblast differentiation and its inhibition delays myofibrogenesis.