Identification de mutations responsables de maladies oculaires : l'exemple du syndrome de Stickler : l'exemple de la dyskératose intraépithéliale cornéenne

par Vincent Soler

Thèse de doctorat en Génétique moléculaire

Sous la direction de François Malecaze.

Soutenue en 2013

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Dans la première partie, nous avons étudié une famille américaine caucasienne, chez qui avait été diagnostiqué alternativement syndrome de Stickler et syndrome de Wagner. Nous avons conduit un séquençage classique des des gènes COL2A1 et VCAN, et nous avons retrouvé une mutation non-sens Cys86Stop de l'exon 2 du gène COL2A1, exon dont l'expression est uniquement vitréenne. La mutation est responsable d'une forme oculaire du syndrome de Stickler. Dans la deuxième partie, nous avons étudié une famille française caucasienne affectée par une dyskératose cornéenne intraépithéliale. Nous avons conduit un séquençage à haut débit de l'exome et nous avons retrouvé une mutation faux-sens Méthionine77Thréonine au niveau du gène NLRP1. Cette mutation est située au niveau d'un site hautement conservé. Les études in silico sont en faveur du caractère délétère pour la fonction protéique. La protéine NLRP1 est impliquée dans l'inflammation, les désordres autoimmuns et l'apoptose.

  • Titre traduit

    Identification of mutations causative for ocular diseases : the example of stickler syndrome : the example of corneal intraepithelial dyskeratosis


  • Résumé

    In the first part, we studied an American Caucasian family variably diagnosed with either Stickler syndrome or Wagner syndrome. We performed a complete sequencing of COL2A1 and VCAN genes. We found a non-sense mutation Cys86Stop in exon 2 of COL2A1. This exon is exclusively expressed in the vitreous. The mutation leads to a Stickler syndrome type I ocular-only phenotype with few or no systemic manifestations. In the second part, we studied a Caucasian French family affected by corneal intraepithelial dyskeratosis. We performed whole exome sequencing. A novel missense mutation Methionine77Threonine was discovered for the NLRP1 gene. Methionine at position 77 is highly conserved. In silico studies found that the mutation was deleterious for protein fonction. The NLRP1 protein is implicated in inflammation, autoimmune disorders, and caspase mediated apoptosis.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (143 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 134-140

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2013 TOU3 0366
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.