Prévention de l'obésité et du diabète de type 2 par les oestrogènes : rôle des fonctions transactivatrices du récepteur des oestrogènes alpha

par Sandra Handgraaf

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Pierre Gourdy.

Soutenue en 2013

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les œstrogènes jouent un rôle crucial pour le maintien de l'homéostasie énergétique et glucidique en activant le récepteur nucléaire alpha des œstrogènes (ERa). L'objectif principal de ce travail de thèse a donc été d'étudier le rôle respectif des 2 fonctions de transactivation (ERaAF-1 et ERaAF-2) qui contribuent à moduler la transcription de très nombreux gènes en réponse à l'activation du ERa. Dans ce but, nous avons utilisé des modèles murins déficients en ERa (ERa-/-), en ERß (ERß-/-), ou spécifiquement invalidés pour les fonctions ERaAF-1 (ERaAF-10) ou ERaAF-2 (ERaAF-20), et soumis à un régime obésogène. Après avoir confirmé le rôle du ERa, nous avons montré que les effets bénéfiques des œstrogènes endogènes et de l'administration d'E2 sur la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline et l'homéostasie glucidique sont totalement maintenus dans le modèle ERaAF-10, mais abolis chez les souris ERaAF-20. Ainsi, comme précédemment démontré en termes de protection vasculaire et osseuse, l'action bénéfique des œstrogènes sur la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose s'avère indépendante de la fonction AF-1, mais dépendante de la fonction AF-2 du ERa.

  • Titre traduit

    Prevention of obesity and type 2 diabetes by estrogens : role of estrogen receptor alpha activation functions


  • Résumé

    Estrogens play a crucial role in maintaining energy and glucose homeostasis by activating the nuclear estrogen receptor alpha ( ERa ). However it is essential to better understand the mechanisms of activation. The main objective of this thesis has been to study the roles of two transactivation functions (ERaAF-1 and ERaAF-2) that contribute to modulate the transcription of many genes in response to the activation of ERa. For this purpose, we have developed an experimental approach exclusively in vivo, based on the use of mouse models deficient in ERa (ERa-/-), in ERß (ERß-/-), or specifically invalidated for ERaAF-1 (ERaAF-10) or ERaAF-2 (ERaAF-20) functions, and subjected to an obesogenic diet. After confirming the crucial role of ERa, showing the abolition of the protective effect of oestradiol (E2 ) in ERa-/- mice and not ERa-/-, we showed that the beneficial effects of endogenous estrogen and administration of E2 on body composition, insulin sensitivity and glucose homeostasis are completely retained in the ERaAF-10model, but abolished in ERaAF-20mice. As previously demonstrated in terms of bone and vascular protection, the beneficial actions of estrogen on the body composition, insulin sensitivity and glucose tolerance appears independent function AF-1, but dependent AF -2 of ERa.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 165-196

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2013 TOU3 0281
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