Role of the 3' untranslated region in the post-transcriptionnal regulation of KLF6 gene expression in hepatocellular carcinoma

par Thoria Diab

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Pierre Cordelier.

Soutenue en 2013

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Rôle de la partie 3' non traduite dans la régulation du gène KLF6 dans le carcinome hépatocellulaire


  • Résumé

    Krüppel-like factor 6 (KLF6) a été identifié comme gène suppresseur de tumeur impliqué dans le contrôle de la croissance, de la différentiation cellulaire et dans la mort par apoptose. L'expression de KLF6 est altérée au cours de la carcinogenèse hépatique, et cette protéine joue un rôle prépondérant dans le contrôle de la prolifération des cellules tumorales hépatiques. Nous avons étudié le rôle de la région 3'UTR de l'ARNm de KLF6 dans la régulation de son expression. Nous avons établi que la demi-vie de l'ARNm de KLF6 est fortement diminuée dans les lignées cellules dérivées du foie. La région 3'UTR inhibe fortement l'expression et l'activité de gènes rapporteurs en corrélation avec la région entre les nucléotides 1835 et 2615.


  • Résumé

    Krüppel-like factor 6 (KLF6) is a tumor suppressor gene that is involved in the regulation of cell cycle, cellular proliferation, differentiation and cell death by apoptosis. KLF6 expression is altered in liver carcinogenesis. However, little is known on the mechanisms governing KLF6 expression in HCC. In the current study, we asked whether 3’UTR may be responsible for down regulation of KLF6 mRNA in HCC. Our results demonstrated that KLF6 mRNA half-life was greatly decreased in cells derived from HCC. Moreover, 3'UTR strongly inhibited the activity and expression of the reporter gene. In addition, we found that most of KLF6 3’UTR destabilisation activity resides between nucleotides 1835 and 2615.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 102-130. Index

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